La plus grande analyse génétique des troubles psychiatriques à ce jour montre que les variantes génétiques les plus pertinentes sont liées à plusieurs problèmes de santé mentale plutôt qu’à un seul.
L’étude a révélé que 14 troubles psychiatriques peuvent être classés en cinq grands groupes, en fonction des variantes génétiques qui leur sont associées. Par exemple, les résultats regroupent l’anorexie mentale, le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) et le syndrome de Tourette en fonction de leur profil génétique commun.
Chunyu Liuprofesseur de psychiatrie et de sciences du comportement à la SUNY Upstate Medical University qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré que les résultats étaient logiques sur la base des recherches existantes.
« Avant même de voir les résultats, c’est généralement attendu », a déclaré Liu à Live Science dans un e-mail. « La génétique commune entre la schizophrénie et le trouble bipolaire nous a orienté dans cette direction (en tant que domaine). »
Il est d’accord avec la conclusion des auteurs de l’étude selon laquelle une génétique partagée indique des mécanismes biologiques partagés. Cependant, Liu a noté que l’étude n’explique pas pourquoi les symptômes cliniques varient si largement entre ces troubles, même lorsque les facteurs génétiques sous-jacents se chevauchent.
« C’est un article important, mais qui reste un petit pas vers la compréhension des troubles », a-t-il déclaré.
Les gènes ne font pas tout
L’étude a montré que bon nombre des variantes génétiques liées aux troubles psychiatriques sont également liées à d’autres traits, notamment l’intelligence ; des problèmes de sommeil comme l’insomnie ; personnalité; les comportements sociaux comme l’agressivité ; et le statut socio-économique.
« Tous ces liens ne sont pas négatifs » Abdel Abdellaouiun généticien de l’Université d’Amsterdam qui n’a pas participé à l’étude, a écrit dans un article de commentaire pour la Nature. Par exemple, le chevauchement génétique entre la schizophrénie et le trouble bipolaire est également associé à des traits qui peuvent favoriser la réussite scolaire, comme la créativité et la persévérance.
Cette nuance est importante car les embryons utilisés pour la fécondation in vitro (FIV) sont parfois examinés pour détecter des facteurs de risque psychiatriques, mesurés via la génétique de l’embryon. Les futurs parents ont alors la possibilité de sélectionner des embryons présentant des « scores de risque » plus faibles de troubles psychiatriques. Mais ce choix n’est pas forcément évident, estime Abdellaoui. Le fait d’être porteur de certains traits génétiques ne garantit pas l’apparition d’un trouble, et les mêmes gènes peuvent influencer des traits positifs, tels que la créativité ou la résilience, a-t-il noté.
Abdellaoui a déclaré que les troubles psychiatriques apparaissent souvent aux extrémités d’une gamme naturelle de variations génétiques, en particulier lorsqu’ils sont combinés à certaines expériences de vie. En d’autres termes, une personne peut avoir une prédisposition génétique à un trouble donné mais ne pas la développer à moins qu’elle ne soit confrontée à certains événements indésirables, qu’il s’agisse d’un traumatisme ou de risques environnementaux.
« Cela devrait recadrer la maladie mentale non pas comme une biologie défectueuse, mais comme l’intersection malheureuse de variations naturelles et de stress environnemental », a-t-il déclaré.
Les cinq groupes
Pour étudier quelles variantes génétiques sont uniques à chaque trouble et lesquelles sont partagées entre les troubles, Andrew Grotzingerprofesseur adjoint à l’Institut de génétique comportementale de l’Université du Colorado à Boulder et ses collègues ont analysé les informations génétiques de plus d’un million de personnes principalement d’ascendance européenne.
Cinq facteurs génomiques
- Compulsif : Anorexie, TOC, Tourette
- Neurodéveloppemental : Autisme, TDAH
- Internalisation : dépression, SSPT, anxiété
- Consommation de substances : dépendance à l’alcool, au cannabis, à la nicotine et aux opioïdes
- Schizophrénie-bipolaire
Chaque facteur génétique présentait un modèle biologique unique, en termes de comportement des gènes associés dans le cerveau. Par exemple, les gènes liés au facteur schizophrénie-bipolaire sont fortement actifs dans les neurones excitateurs, qui poussent d’autres neurones à s’activer, et dans les zones du cerveau impliquées dans l’interprétation de la réalité.
Les gènes liés au facteur d’internalisation sont associés à glialeles cellules de soutien du cerveau. Les gliales servent, entre autres, de protection immunitaire et maintiennent les connexions entre les neurones. Cela implique que ces troubles pourraient concerner davantage ces cellules de soutien que les neurones, a déclaré Abdellaoui.
Le facteur de consommation de substances comprenait des variantes génétiques codant pour l’enzyme responsable de la dégradation de l’alcool, ainsi que d’autres codant pour les récepteurs qui répondent à la nicotine.
Liu a averti que ces liens génétiques avec des troubles psychologiques doivent être interprétés avec prudence. « Les gènes ou les voies biologiques statistiquement associés à un trouble ne doivent pas être interprétés comme causals sans preuves supplémentaires soutenant un rôle mécaniste direct », a-t-il déclaré. Bref, corrélation n’implique pas causalité.
« Il existe de multiples explications alternatives pour expliquer pourquoi un gène est associé à un trouble », a-t-il déclaré, « ou pourquoi deux troubles présentent des signaux génétiques qui se chevauchent ».
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Cet article est uniquement à titre informatif et ne vise pas à offrir des conseils médicaux.
