Les mitochondries, les puissances des cellules, contiennent leur propre ADN spécial qui passe de la mère à l’enfant – mais cet ADN peut parfois transporter des mutations, provoquant des maladies pour lesquelles il n’y a actuellement pas de remède.
Maintenant, dans un nouvel essai clinique, huit bébés qui avaient un risque élevé de hériter de telles maladies de leurs mamans semblent avoir été épargnées, grâce à une technique émergente appelée « don mitochondrial ».
L’approche utilisée dans l’essai est en développement depuis de nombreuses années et ne fait que faire son chemin dans les patients humains. Les premières tentatives de don mitochondrial ont été décrites pour la première fois dans des expériences de souris publiées dans les années 1980, ledit co-auteur de l’étude Mary Herbertprofesseur de biologie reproductive à l’Université Monash à Melbourne.
Après cela, des études sur des embryons humains ont été fertilisées par la fécondation in vitro (FIV) mais impropre à une utilisation, ils ont donc été plutôt donnés pour la recherche. Ensuite, la première législation mondiale passé au Royaume-Uni en 2015 Des recherches ont permis d’embryons humains de bonne qualité, ce qui était nécessaire pour montrer que la technique pourrait en fait entraîner une grossesse viable. Depuis lors, les scientifiques ont affiné l’approche pour transférer des mitochondries saines dans les embryons, ce qui résout les nombreux problèmes qui se sont posés en cours de route.
« Il y avait des obstacles à chaque étape », a déclaré Herbert, qui tient également des rendez-vous à L’Université de Newcastle et le Newcastle Fertility Center Au Royaume-Uni maintenant, les résultats de l’essai, décrits dans deux rapports Publié mercredi 16 juillet dans le New England Journal of Medicine, peut offrir une solution aux parents qui, autrement, ont une probabilité très élevée de transmettre ces maladies à leurs enfants.
« C’est juste un tel fardeau qui passe par les générations de femmes dans ces familles », a déclaré Herbert. « C’est vraiment gratifiant de pouvoir faire quelque chose, d’offrir une sorte de sortie. »
« Cela a apporté de la joie et du soulagement aux parents »
Les maladies mitochondriales héréditaires, estimées à environ 1 naissance sur 5 000, peuvent provoquer un large gamme de symptômesy compris les convulsions, la faiblesse musculaire, la fatigue, la perte de vision, les maladies cardiaques, le retard de développement et les troubles d’apprentissage. Ces symptômes peuvent aller de léger et gérable à sévère et mortelavec des présentations plus sérieuses survenant généralement peu de temps après la naissance.
Bien qu’il soit connu que les mutations derrière ces maladies sont héritées de maman, leur transfert de parent à la progéniture est encore quelque peu imprévisible. En effet, dans un œuf donné, la « charge mutationnelle » peut varier – certains œufs portent de l’ADN mitochondrial avec peu de mutations nocives, tandis que d’autres transportent des mitochondries avec seulement de l’ADN muté.
Si les parents touchés conçoivent sans l’aide de technologies reproductives, « ils pourraient avoir un enfant parfaitement en bonne santé ou un enfant qui meurt dans les premiers jours de la vie, essentiellement », a déclaré Herbert.
Les futurs mamans qui portent un mélange d’oeufs à charge élevée et à faible charge ont la possibilité de cuire un œuf avec de faibles charges en utilisant des tests génétiques préimplantation (PGT), une technique associée à une FIV. Cependant, « ceux qui ne conviennent pas aux PGT sont des gens qui ont des charges de mutation très élevées dans tous leurs œufs – parfois des charges de mutation à 100% », a expliqué Herbert.
Ces patients, qui ne sont pas nécessairement super malades eux-mêmes mais passerait probablement les mutations concernant les mutations, ce qui pourrait bénéficier d’un don mitochondrial.
Dans l’essai, les chercheurs ont directement comparé l’approche PGT au don mitochondrial. Tous les participants ont transporté des mutations d’ADN mitochondriales à la maladie, et ils ont tous subi injection intracytoplasmique de sperme (ICSI), une forme de FIV dans laquelle un seul sperme est injecté directement dans un œuf pour déclencher la fertilisation. Les patients avec des charges mutationnelles suffisamment faibles dans certains de leurs œufs ont reçu du PGT, tandis que ceux dont les charges mutationnelles étaient trop élevées se sont vu offrir un don mitochondrial.
Le don lui-même pourrait être effectué de différentes manières, mais dans l’essai, les chercheurs ont utilisé le «transfert pronucléaire», dans lequel un œuf est fécondé avant de retirer et de placer son noyau dans une cellule d’oeuf différente. L’œuf donné avait été dépisté pour des mutations mitochondriales connues et a également fait enlever son propre noyau. En tant que tel, l’embryon résultant transporte l’ADN nucléaire de l’œuf et du sperme utilisé pour la fertilisation, ainsi que l’ADN mitochondrial de l’œuf donneur.
En fin de compte, 16 des 39 patients ayant reçu une PGT sont tombés enceintes, entraînant 18 bébés nés (y compris certains jumeaux). En comparaison, 8 des 22 patients qui ont reçu un don mitochondrial sont tombés enceintes, ce qui a entraîné la naissance de huit bébés, jusqu’à présent, car une grossesse est toujours en cours. Les deux techniques ont entraîné une proportion similaire de grossesses sur le total des personnes traitées.
« Ce processus a apporté de la joie et du soulagement aux parents de ces enfants, qui pensaient qu’ils n’allaient jamais avoir d’enfants sans risque de maladie mitochondriale », a déclaré le co-auteur de l’étude Dr Bobby McFarlandprofesseur de médecine mitochondriale pédiatrique et consultant honoraire neurologue pédiatrique à l’Université de Newcastle.
« Faire partie de l’effort de l’équipe pour y arriver a été très spécial », a-t-il déclaré à Live Science dans un e-mail.
Affiner encore plus la technique
Tous les bébés conçus par le don mitochondrial sont nés en bonne santé et respectent leurs étapes de développement, a rapporté l’équipe.
« Nous sommes maintenant des parents fiers d’un bébé en bonne santé – un véritable succès de remplacement mitochondrial », une mère à un petit garçon dit dans un communiqué. « Cette percée a levé le lourd nuage de peur qui a autrefois profité de nous. »
La santé des enfants continuera d’être surveillée de près à l’avenir. « Nous avons jeté un large filet pour les rapports de données sur la santé clinique sur ces enfants et avons également inclus une évaluation détaillée du développement à 18 mois », a déclaré McFarland. « Nous sommes en train de modifier l’étude pour rechercher des problèmes de développement plus subtils à 5 ans. »
Notamment, la procédure de transfert pronucléaire ne garantit pas que chaque dernier morceau d’ADN mitochondrial dans le bébé proviendra de l’œuf donneur. C’est parce que, en train de déplacer le noyau d’un œuf à un autre, une petite quantité d’ADN mitochondrial de maman peut être reportée avec le noyau, a expliqué Herbert.
Chez les huit bébés nés jusqu’à présent, certains avaient des niveaux indétectables d’ADN mitochondrial maternel dans leurs cellules sanguines tandis que d’autres ont une quantité détectable, mais la concentration est inférieure à ce qui devrait provoquer une maladie. Cependant, l’équipe devra regarder pour voir si cet ADN transportant de mutation devient plus abondant au fil du temps, a déclaré Herbert.
« Nous devons considérer ces technologies comme une réduction des risques; nous ne pouvons garantir la prévention », a-t-elle déclaré, soulignant que les parents sont informés de cette limitation avant la procédure et conseillé de toutes leurs options. Dans l’attente, les scientifiques espèrent affiner la technique pour réduire le risque de ce report autant que possible, tout en rendant le processus plus efficace et plus facile à reproduire.
Bien que les deux groupes de parents dans l’essai différaient les uns des autres, en particulier en termes de charges mutationnelles, il était bon de comparer directement les groupes, Robin Lovell-Badgeun chef de groupe principal au Francis Crick Institute au Royaume-Uni, a écrit dans un commentaire d’accompagnement dans The New England Journal of Medicine.
« Le groupe qui a subi une PGT comme groupe de comparaison renforce la conclusion selon laquelle le transfert pronucléaire est une méthode valide pour réduire le risque de maladie de l’ADNmt (ADN mitochondrial) », a-t-il écrit. « Les articles, qui étaient vivement attendus, montrent un bon résultat (prudemment) et qui valent bien l’attente », a-t-il ajouté.
La recherche sur le don mitochondrial se poursuivra au Royaume-Uni, ainsi qu’en Australie, qui a réussi Règlements similaires au Royaume-Uni en 2022 Pour permettre de telles études, a noté Herbert. McFarland a ajouté de l’essai actuel que « il s’agit encore d’un nombre relativement faible de bébés, nous devons donc suivre plus et plus longtemps ».
En attendant, aux États-Unis, la Food and Drug Administration n’autorise pas actuellement la recherche clinique dans ces types de «techniques de remplacement mitochondrial» chez l’homme, en partie en raison des réglementations de longue date adoptées par le Congrès.
Cet article est à des fins d’information uniquement et n’est pas censé offrir des conseils médicaux.
