Il y a des millions d’années, les ancêtres des humains ont perdu la fonction d’un gène spécifique – mais le retour de ce gène pourrait aider à protéger les gens de la goutte, suggère une nouvelle étude expérimentale.
Goutte est un type d’arthrite qui provoque une douleur soudaine et sévère et un gonflement dans les articulations. Cela se produit lorsqu’il y a trop d’acide urique dans le sang, qui peut former des cristaux nets dans les articulations, déclenchant une inflammation douloureuse. Les attaques douloureuses peuvent s’allumer rapidement et durer des jours ou des semaines.
Bien qu’il existe plusieurs médicaments qui ont été développés pour gérer des niveaux élevés d’acide urique, beaucoup ont vu soit succès limité ou inconvénients importantsy compris les effets secondaires comme les réponses immunitaires nocives.
Mais dans une étude publiée le 18 juillet dans la revue Rapports scientifiquesLes chercheurs ont développé une nouvelle méthode potentielle de réduction de l’acide urique: ils ont restauré la fonction d’un gène humain perdu il y a des millions d’années avec l’aide de Crispr Édition de gènes.
« Les cellules humaines savent toujours quoi faire de cette protéine » faite par le gène perdu, co-auteur de l’étude Eric Gaucherun généticien à la Georgia State University, a déclaré à Live Science. Un érudit postdoctoral dans le laboratoire de Gaucher, Lais de Lima Balicoétait le deuxième co-auteur de l’étude.
Jusqu’à présent, les chercheurs n’ont exploré l’idée que dans les études de laboratoire avec des cellules humaines, mais ils disent que leurs résultats suggèrent qu’une thérapie génique pourrait un jour être une option viable pour les patients atteints de goutte.
Alors que la goutte est un assez courant condition qui affecte 1 personnes sur 25 dans le monde, elle est très rare chez les mammifères Autre que les primates. En effet, d’autres animaux ont un gène actif pour une enzyme appelée uricase, qui décompose l’acide urique dans le sang et empêche ainsi la formation de cristaux. Cependant, en raison d’un certain nombre de mutations ramassées au cours de notre histoire évolutive, l’enzyme uricase chez l’homme ne peut pas traiter l’acide urique. Certains chercheurs pensent que cela s’est produit parce que l’augmentation des niveaux d’acide urique peut également transformer le sucre de fruits en graisse, Aider les primates à survivre aux hivers et cultiver des cerveaux plus gros.
Les chercheurs avaient précédemment identifié quels gènes anciens peuvent avoir été responsables de la production d’Uricase par déduire les gènes ancestraux. Cela signifie comprendre à quoi ressemblaient les gènes des organismes anciens en étudiant l’ADN des espèces vivantes aujourd’hui. Les scientifiques comparent les gènes de différents animaux ou personnes, utilisent des programmes informatiques pour construire des arbres familiaux, puis font des suppositions éduquées sur les séquences de gènes anciennes originales. Une fois qu’ils ont une bonne idée de ce à quoi ressemblaient ces vieux gènes, ils peuvent recréer et «ressusciter» les protéines anciennes que les gènes codent dans le laboratoire et ouvrir la porte à de nouvelles thérapies.
Il existe des thérapies de goutte existantes qui utilisent une uricase pour gérer des niveaux élevés d’acide urique; Par exemple, le traitement Krystexa Implique des injections de protéines uricase fabriquées en utilisant une combinaison de séquences de gènes de porc et de babouin. Cependant, ces thérapies à base de protéines provoquent souvent fortes réponses immunitaires et nécessitent une surveillance clinique en raison du risque de choc anaphylactique.
En revanche, une thérapie génique qui restaure l’ancienne séquence de gènes humaine originale pourrait permettre aux propres cellules du corps de produire une uricase. En théorie, les réactions immunitaires pourraient être minimisées car une grande partie de la séquence de la protéine uricase est déjà reconnue et acceptée par le corps humain.
Mais les chercheurs ont un long chemin à parcourir avant qu’une telle thérapie génique ne puisse être utilisée chez les patients humains. Pour les prochaines étapes, ils passent des sphéroïdes hépatiques aux souris de laboratoire, et ils utilisent des systèmes d’administration de nanoparticules qui introduisent des composants d’édition de gènes CRISPR directement dans les cellules hépatiques.
Une telle thérapie génique a le potentiel de transformer le traitement de la goutte en fournissant une alternative de longue durée et peut-être plus sûre aux thérapies actuelles, selon les chercheurs. Cependant, les thérapies d’édition génétique comme celle-ci sont encore à des premiers stades de développement.
Les chercheurs espèrent que cette approche – de prendre et d’adapter les gènes anciens aux thérapies modernes – pourrait être plus largement appliqué à l’avenir.
« Mon objectif ultime est de pouvoir marier l’évolution moléculaire et la médecine clinique », a déclaré Gaucher. « Idéalement, nous pouvons utiliser des protéines anciennes ou des enzymes anciennes pour développer des thérapies pour aider la société moderne. »
Cet article est à des fins d’information uniquement et n’est pas censé offrir des conseils médicaux.
