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Un nouveau médicament semble réduire les crises jusqu’à 90 % chez les enfants atteints d’une forme rare et dévastatrice d’épilepsie appelée syndrome de Dravet, en s’attaquant à la mutation génétique sous-jacente à l’origine de la maladie.
Les résultats font partie d’un essai préliminaire non conçu pour démontrer l’efficacité, il n’est donc pas encore clair si les résultats résisteront dans un essai plus large. Mais s’ils le font, ce serait le premier médicament susceptible de modifier la trajectoire de la maladie, ce qui entraîne des retards de développement neurologique et un risque élevé de mort subite.
Les résultats de l’essai clinique, publiés le 4 mars dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterrea montré que le médicament, appelé zorevunersen, peut être administré en toute sécurité aux enfants atteints du syndrome de Dravet, qu’il réduit le nombre de crises et améliore leur qualité de vie globale.
L’objectif principal de cette étude était de tester l’innocuité du médicament et de trouver une dose optimale, mais l’équipe de Cross a également étudié si le traitement entraînait une réduction des crises, des améliorations du développement neurologique et de la qualité de vie.
« Nous avons constaté des améliorations dans tous ces domaines, en particulier aux doses plus élevées », a déclaré Live Science.
S’attaquer à la cause profonde
Outre les crises fréquentes, les personnes atteintes du syndrome de Dravet présentent également des retards de développement, des problèmes de coordination, des problèmes de comportement et d’autres symptômes. Et environ la moitié des personnes atteintes de la maladie de Dravet mourront subitement et prématurément à cause de la maladie. Ces symptômes sont tous causés par un problème au niveau des interneurones, un type de cellule qui relaie les messages dans le système nerveux central. Les médicaments et implants antiépileptiques peuvent réduire quelque peu le nombre de crises, mais n’améliorent pas les retards de développement.
Un gène appelé SCN1A contrôle la formation de canaux sodiques nécessaires à la signalisation des interneurones. La plupart des gens possèdent deux copies de ce gène, mais chez de nombreuses personnes atteintes du syndrome de Dravet, une modification génétique empêche l’une de ces copies de fonctionner correctement. Zorevunersen résout ce problème en augmentant la quantité de protéine produite par l’autre copie de travail du gène SCN1A. Le médicament est un type de molécule appelée oligonucléotide antisens, et il agit en augmentant ARN messager qui donne des instructions pour la version de travail des protéines SCN1A.
Pour garantir que le zorevunersen atteigne le cerveau, il a été administré par une ponction lombaire – une injection dans la colonne vertébrale qui introduit le médicament dans le liquide céphalo-rachidien, qui baigne le cerveau. Bien que le traitement nécessite une visite à la clinique pour chaque dose, l’étude a montré que les effets durent quelques mois.
Au total, 81 enfants âgés de 2 à 18 ans ont participé à cette étude précoce dans des hôpitaux du Royaume-Uni et des États-Unis. Cross et ses collègues étaient particulièrement intéressés à savoir quelle dose de zorevunersen donnerait les meilleurs résultats, ils ont donc essayé quelques doses différentes. Certains ont reçu un seul traitement, tandis que d’autres ont reçu une série de ponctions lombaires à quelques mois d’intervalle. Après cela, 75 des participants à l’étude ont continué à recevoir un traitement par zorevunersen tous les quatre mois. Les participants ont été suivis pendant trois ans au total.
Après 20 mois de traitement, les enfants ayant reçu la dose la plus élevée au début de l’essai avaient entre 59 % et 91 % de crises en moins.
Plusieurs enfants participant à l’étude ont présenté des effets secondaires légers, tels que des maux de tête ou des vomissements dus à la procédure de ponction lombaire, ou une augmentation des taux de protéines dans le liquide céphalo-rachidien. Mais dans l’ensemble, l’essai a montré que le médicament était sans danger pour les enfants.
L’étude présente certaines limites. Il n’a étudié qu’un petit groupe d’enfants et il n’y avait pas de groupe placebo.
Dans le cadre d’un essai plus vaste déjà en cours, les chercheurs étudient 170 enfants supplémentaires pour déterminer si ceux qui reçoivent le traitement présentent effectivement une amélioration plus importante qu’un groupe témoin.
« Nous ciblons la véritable cause sous-jacente du problème », a déclaré Cross, « et donc non seulement nous réduisons les crises, mais nous améliorons d’autres aspects de la maladie ».
L’essai devrait s’achever en octobre 2028, donc même si les résultats sont positifs, il faudra attendre quelques années avant que ce traitement soit accessible à tous les enfants atteints du syndrome de Dravet.
