Dans une première étude, une étude relie les gènes maternels au risque de fausse couche

Une nouvelle étude est la première à identifier des variantes génétiques liées à des anomalies chromosomiques pouvant entraîner une fausse couche.

À propos la moitié des fausses couches au cours du premier trimestre sont causées par l’aneuploïdie, une condition dans laquelle les cellules ont un nombre anormal de chromosomes. Des études montrent que l’aneuploïdie est beaucoup plus fréquent dans les ovules que dans les spermatozoïdes et qu’elle affecte une proportion croissante d’ovules avec l’âge.

L’aneuploïdie dans les ovules peut contribuer à l’infertilité et aux fausses couches chez les femmes, ainsi qu’à des troubles génétiques chez les enfants, dont certains peuvent entraîner un handicap grave, voire la mort. Mais actuellement, on sait peu de choses sur les facteurs individuels liés à un risque plus élevé de production d’ovules aneuploïdes et, par conséquent, d’embryons aneuploïdes.

« Je pense que c’est un grand angle mort pour notre domaine », a déclaré Rajiv McCoyprofesseur agrégé de biologie à l’Université Johns Hopkins. McCoy et ses collègues visaient à résoudre cet angle mort dans une nouvelle étude, publiée en janvier dans la revue Nature.

Ils ont utilisé les données de tests génétiques cliniques de plus de 139 000 embryons créés pour fécondation in vitro (FIV) pour examiner la relation entre les variantes génétiques maternelles et l’incidence des embryons aneuploïdes. L’ensemble de données comprenait 22 850 mères, dont l’âge variait d’environ 20 à près de 56 ans. L’âge moyen était d’environ 36 ans, autour de l’âge, le risque pour les femmes de produire des embryons aneuploïdes augmente fortement.

« Auparavant, nous n’avions pas d’associations très bien caractérisées entre la variation génétique du génome de la mère et le risque de produire des œufs avec aneuploïdie », a déclaré McCoy à Live Science.

Les chercheurs ont réalisé des études d’association à l’échelle du génome, ce qui signifie qu’ils ont recherché des liens statistiques entre les variantes génétiques portées par les participants à l’étude et certains traits – dans ce cas, l’incidence de l’aneuploïdie. Ils ont également analysé le transcriptome, c’est-à-dire le ARN à l’intérieur des cellules ; ce cousin génétique de l’ADN contient des instructions pour fabriquer des protéines et peut donner un aperçu des gènes actifs.

L’association la plus forte identifiée concernait des versions spécifiques de SMC1Bun gène pour une protéine clé qui aide à maintenir ensemble les deux moitiés des chromosomes. Une autre association significative a été attirée par C14orf39qui aide à médier des interactions importantes entre les chromosomes lors de la division des cellules.

L’étude donne un aperçu de la relation entre l’aneuploïdie et un processus appelé « recombinaison croisée », dans lequel les chromosomes échangent des morceaux d’ADN lors de la formation d’un ovule ou d’un spermatozoïde. L’équipe de McCoy a observé que le nombre de croisements – le nombre d’échanges d’ADN qui se produisent au cours de ce processus – était plus faible chez les embryons aneuploïdes. Cela a soutenu découvertes précédentes qui ont lié des erreurs dans la recombinaison croisée, ce qui peut causer des problèmes de séparation des chromosomes pendant la division cellulaireà une plus grande probabilité d’aneuploïdie.

Mais l’étude a également révélé quelque chose de nouveau à propos de cette relation : les variantes génétiques liées au risque d’aneuploïdie sont également impliquées dans la recombinaison croisée. « La même machinerie qui influence la recombinaison est celle qui influence le risque de production de ces aneuploïdies », a déclaré McCoy.

« Cela nous aide à comprendre comment tous ces traits sont liés », a déclaré Shai Carmiprofesseur de génétique informatique et statistique à l’Université hébraïque de Jérusalem qui n’a pas participé à la recherche. « Quels sont les facteurs de risque qui font que certaines femmes ont plus d’aneuploïdie et, par conséquent, une fertilité plus faible ? »

Même pour celles qui ne souffrent pas d’infertilité, les fausses couches sont incroyablement courantes.

« Environ 10 à 20 % des grossesses cliniquement reconnues se terminent par une fausse couche », a déclaré McCoy. « Mais nous pensons en réalité qu’environ la moitié de toutes les conceptions sont perdues avant la naissance, la plupart d’entre elles très tôt dans le développement. »

En découvrant la base génétique commune sous-jacente à la recombinaison croisée et à l’aneuploïdie, cette étude souligne le fait que les croisements jouent un rôle essentiel pour garantir que le nombre correct de chromosomes se retrouve dans un ovule donné, afin qu’une éventuelle grossesse soit viable.

Étant donné que chaque variante génétique liée à l’aneuploïdie ne peut expliquer qu’une petite partie du risque global d’un individu, il est trop tôt pour que ces résultats soient appliqués à des patients réels. Pourtant, « cela ne veut pas dire qu’il n’est pas possible, à l’avenir, d’obtenir de meilleures prévisions sur les risques encourus », a déclaré McCoy. « Et cela donne un indice sur ce que nous devrions rechercher. »

Ces résultats pourraient également servir de point de départ à d’autres recherches visant à développer des thérapies et des diagnostics pour aider à réduire les fausses couches. Cela dit, McCoy pense également que le simple fait d’en savoir plus sur les mécanismes à l’origine des fausses couches est significatif en soi.

« Personnellement, je pense que la valeur de cette étude est plus fondamentale », a-t-il déclaré. « Cela nous aide à comprendre qui nous sommes en tant qu’humains. »

Sources des articles

Carioscia, SA, Biddanda, A., Starostik, MR, Tang, X., Hoffmann, ER, Demko, ZP et McCoy, RC (2026). La variation courante des gènes de la méiose façonne la recombinaison humaine et l’aneuploïdie. Nature. https://doi.org/10.1038/s41586-025-09964-2

Anissa Chauvin

Je m'appelle Anissa, rédactrice passionnée au cœur battant pour Reveil Citoyen Media. Mon parcours, de la plume lycéenne aux salles de rédaction, est guidé par une curiosité insatiable et le désir ardent de révéler les vérités cachées. Chaque article que je rédige est une invitation à réfléchir, à questionner et, surtout, à agir pour un monde meilleur.