De nombreux hommes perdent leurs chromosomes Y en vieillissant. Cela pourrait raccourcir leur vie.

Les hommes ont tendance à perdre le Chromosome Y de leurs cellules à mesure qu’ils vieillissent. Mais comme le Y porte peu de gènes autres que ceux liés à la détermination masculine, on pensait que cette perte n’affecterait pas la santé.

Mais les preuves se sont accumulées au cours des dernières années que lorsque les personnes possédant un chromosome Y le perdent, cette perte est associée à des maladies graves dans tout le corps, contribuant à une durée de vie plus courte.

Perte du Y chez les hommes âgés

De nouvelles techniques permettant de détecter les gènes du chromosome Y montrent une perte fréquente du Y dans les tissus des hommes âgés. Le augmenter avec l’âge est clair : 40 % des hommes de 60 ans présentent une perte de Y, mais 57 % des hommes de 90 ans. Des facteurs environnementaux tels que le tabagisme et l’exposition à des substances cancérigènes jouent également un rôle.

La perte de Y ne se produit que dans certaines cellules et leurs descendants ne la récupèrent jamais. Cela crée une mosaïque de cellules avec et sans Y dans le corps. Les cellules sans Y se développent plus rapidement que les cellules normales en culture, ce qui suggère qu’elles pourraient avoir un avantage dans le corps – et dans les tumeurs.

Le chromosome Y est particulièrement sujet aux erreurs lors de la division cellulaire : il peut être laissé dans un petit sac de membrane qui se perd. Nous nous attendrions donc à ce que les tissus comportant des cellules à division rapide souffrent davantage de la perte de Y.

Pourquoi la perte du gène Y pauvre serait-elle importante ?

Le Y humain est un étrange petit chromosomeportant seulement 51 gènes codant pour des protéines (sans compter les copies multiples), contre des milliers sur d’autres chromosomes. Il joue un rôle crucial dans la détermination du sexe et la fonction des spermatozoïdes, mais on ne pensait pas qu’il avait grand-chose d’autre.

Le chromosome Y est fréquemment perdu lorsque les cellules sont cultivées en laboratoire. C’est le seul chromosome qui peut être perdu sans tuer la cellule. Cela suggère qu’aucune fonction spécifique codée par les gènes Y n’est nécessaire à la croissance et au fonctionnement cellulaire.

En effet, les mâles de certaines espèces de marsupiaux abandonnent le chromosome Y au début de leur développement, et l’évolution semble s’en débarrasser rapidement. Chez les mammifères, le Y a été se dégradant pendant 150 millions d’années et a déjà été perdu et remplacé chez certains rongeurs.

Ainsi, la perte de Y dans les tissus corporels à un âge avancé ne devrait sûrement pas être un drame.

Association de la perte de Y avec des problèmes de santé

Malgré son apparente inutilité pour la plupart des cellules du corps, les preuves s’accumulent selon lesquelles la perte de Y est associée à des problèmes de santé graves, notamment des maladies cardiovasculaires et neurodégénératives. cancer.

La perte de fréquence Y dans les cellules rénales est associée à maladie du rein.

Plusieurs études montrent désormais une relation entre la perte de Y et les maladies cardiaques. Par exemple, une très grande étude allemande ont découvert que les hommes de plus de 60 ans présentant des fréquences élevées de perte de Y présentaient un risque accru de crises cardiaques.

La perte de Y a également été liée au décès dû au COVID, ce qui pourrait expliquer la différence de mortalité entre les sexes. Une fréquence dix fois plus élevée de perte de Y a été trouvé chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Plusieurs études ont documenté des associations entre la perte de Y et divers cancers chez les hommes. Il est également associé à de moins bons résultats pour ceux qui ont un cancer. La perte de Y est courante dans les cellules cancéreuses elles-mêmes, entre autres anomalies chromosomiques.

La perte de Y provoque-t-elle des maladies et la mortalité chez les hommes âgés ?

Il est difficile de déterminer les causes des liens entre la perte de Y et les problèmes de santé. Ils peuvent survenir parce que des problèmes de santé entraînent une perte de Y, ou peut-être qu’un troisième facteur pourrait être à l’origine des deux.

Même des associations fortes ne peuvent pas prouver un lien de causalité. L’association avec le rein ou maladie cardiaque pourrait résulter d’une division cellulaire rapide lors de la réparation d’un organe, par exemple.

Les associations de cancer pourraient refléter une prédisposition génétique à l’instabilité du génome. En effet, des études d’association sur le génome entier montrent que la perte de fréquence Y est d’environ un tiers génétiqueimpliquant 150 gènes identifiés largement impliqués dans la régulation du cycle cellulaire et la susceptibilité au cancer.

De même, la perte de Y par les cellules cancéreuses semble affecter directement la croissance cellulaire et la malignité, peut-être conduire à un mélanome oculairece qui est plus fréquent chez les hommes.

Rôle du Y dans les cellules du corps

Les effets cliniques de la perte de Y suggèrent que le chromosome Y joue des fonctions importantes dans les cellules du corps. Mais étant donné le peu de gènes qu’il héberge, comment ?

Le gène SRY déterminant pour l’homme trouvé sur le Y est largement exprimé dans le corps. Mais le seul effet attribué à son activité dans le cerveau est la complicité dans provoquant la maladie de Parkinson. Et quatre gènes essentiels à la production de spermatozoïdes ne sont actifs que dans les testicules.

Mais parmi les 46 autres gènes du Y, plusieurs sont largement exprimés et remplissent des fonctions essentielles dans l’activité et la régulation des gènes. Plusieurs sont des suppresseurs de cancer connus.

Ces gènes ont tous des copies sur le Chromosome Xdonc les mâles et les femelles ont deux exemplaires. Il se peut que l’absence d’une seconde copie dans les cellules sans Y provoque une sorte de dérégulation.

En plus de ces gènes codant pour des protéines, le Y contient de nombreux gènes non codants. Celles-ci sont transcrites en molécules d’ARN, mais jamais traduites en protéines. Au moins certains de ces gènes non codants semblent contrôler la fonction d’autres gènes.

Cela pourrait expliquer pourquoi le chromosome Y peut affecter l’activité de gènes sur de nombreux autres chromosomes. La perte de Y affecte l’expression de certains gènes dans les cellules qui fabriquent les cellules sanguines, ainsi que d’autres qui régulent la fonction immunitaire. Cela peut également affecter indirectement la différenciation des types de cellules sanguines et la fonction cardiaque.

Le ADN du Y humain n’a été entièrement séquencé qu’il y a quelques années – nous pourrons donc, avec le temps, découvrir comment des gènes particuliers provoquent ces effets négatifs sur la santé.

Cet article édité est republié à partir de La conversation sous licence Creative Commons. Lire le article original.

Anissa Chauvin

Je m'appelle Anissa, rédactrice passionnée au cœur battant pour Reveil Citoyen Media. Mon parcours, de la plume lycéenne aux salles de rédaction, est guidé par une curiosité insatiable et le désir ardent de révéler les vérités cachées. Chaque article que je rédige est une invitation à réfléchir, à questionner et, surtout, à agir pour un monde meilleur.