Certains médicaments de chimiothérapie causent plus de dommages aux cellules saines que les autres options de chimio, selon une nouvelle étude.
Les chercheurs ont trouvé quatre nouvelles signatures mutationnelles – des modèles de ADN Dommages laissés par certaines classes de médicament – liées à la chimiothérapie. Ils ont également identifié certains médicaments qui peuvent même « vieillir artificiellement » des cellules sanguines saines via ces mutations.
Les résultats, publiés mardi 1er juillet dans la revue Génétique de la naturepourrait aider les médecins à sélectionner des traitements contre le cancer qui causent un minimum de dommages à l’entraînement au corps des patients tout en attaquant leur cancer, selon les scientifiques.
Un peu de cancer chimiothérapie Les médicaments détruisent rapidement les cellules en divisant en endommageant leur ADN, déclenchant la mort cellulaire. Bien que les cellules cancéreuses correspondent à cette description, il existe également des cellules saines qui se divisent rapidement, comme celles trouvées dans la moelle osseuse et le sang. Cette nouvelle étude visait à savoir comment la chimio a un impact sur ces cellules saines et à le faire dans des détails sans précédent.
L’équipe de recherche a comparé le sang de 23 personnes, âgées de 3 à 80 ans, qui ont déjà été traitées par chimiothérapie avec le sang de neuf sujets sans antécédents de cancer ou de chimio. Collectivement, les habitants du groupe de chimio avaient reçu 21 thérapies différentes, notamment des agents de platine et d’alkylation, qui tuer les cellules cancéreuses en endommageant leur ADN.
L’équipe a isolé les cellules souches sanguines et les cellules sanguines matures des groupes. Ils ont extrait l’ADN des cellules et les ont placés à travers le séquençage du génome entier. À l’aide de modèles mathématiques, ils ont identifié un certain nombre de signatures mutationnelles dans l’ADN de chaque cellule, dont quatre n’avaient jamais été signalés auparavant au Base de données cosmique des signatures mutationnelles et sont fortement soupçonnés d’être causés par la chimio.
Bien que certaines des signatures soient présentes dans des échantillons des groupes sans cancer et traités par la chimio, 11 ne sont apparus que dans le groupe de chimio. Cela comprenait les quatre nouvelles signatures.
Mais intéressant, tous les médicaments du groupe de chimio n’ont pas provoqué le même degré de charge mutationnelle. Par exemple, l’équipe a découvert que cyclophosphamidequi est utilisé pour traiter cancers comme le myélome multiple et le cancer du sein, provoque beaucoup moins de mutations que les autres dans sa classe.
Plus de mutations signifient un risque plus élevé d’obtenir un autre type de cancer après le traitement, appelé tumeur secondaire. « Le risque de tumeur maligne secondaire avec le cyclophosphamide est connu pour être plus faible » qu’avec d’autres médicaments de sa classe, premier auteur de l’étude Dr Emily Mitchellun hématologue et chercheur au Wellcome Sanger Institute et clinicien de l’hôpital universitaire de Cambridge, a déclaré à Live Science dans un courriel. Cela dit, Le risque n’est pas nul.
Le cancer est causé par des mutations qui conduisent à une croissance cellulaire incontrôlée. Mais les mutations génétiques, en général, sont également liées au vieillissement.
Parmi les participants à l’étude, il y avait un enfant de 3 ans qui avait une chimio qui portait 10 fois le nombre de mutations dans son sang que les enfants sains et non traités de son âge. Les cellules sanguines du tout-petit avaient l’air plus anciennes que celles d’un participant de l’étude de 80 ans qui n’avaient jamais eu de chimio. Mais bien que l’accumulation de mutation rend les cellules plus anciennes, cela ne mène pas toujours à la croissance tumorale – tout comme tous ceux qui vieillissent ne reçoivent pas le cancer.
L’étude avait des limites, comme sa petite taille d’échantillon. Les chercheurs ont concédé que l’étude du sang dans des tubes à essai aurait pu fausser les résultats, car il ne recréait pas pleinement l’environnement du corps humain. Mitchell a déclaré que son groupe aimerait exécuter des expériences similaires avec une cohorte plus grande et avec du sang en circulation, mais il n’est pas prévu de le faire immédiatement.
Mitchell l’a soulignée et son travail de ses collègues publié en 2024 dans la revue L’oncologie de lancet comme exemple de l’endroit où ce type de recherche pourrait aller. Ils avaient démontré qu’une alternative de chimio combinaison pour Lymphome hodgkinien fonctionnait aussi bien que l’option standard tout en provoquant moins de mutations d’entraînement.
Le lymphome hodgkinien a un guérir taux plus de 80%mais pour d’autres types de cancers avec des taux de guérison plus bas, l’application de cette approche peut être plus difficile. De plus, les tumeurs secondaires prennent des années à se développer, de sorte que les gens doivent survivre pendant un certain temps après leur traitement initial pour les rencontrer. L’optimisation de leur chimio initial pour minimiser les mutations ne serait pas utile si les taux de survie pour leur cancer ne sont pas élevés.
Selon les mots de Maura, « Tout d’abord, vous devez guérir (ce type de) cancer. Ensuite, vous travaillez à réduire la toxicité du traitement. »
Cet article est à des fins d’information uniquement et n’est pas censé offrir des conseils médicaux.
