Un champignon toxique, autrefois considéré comme provoqué des infections pulmonaires mortelles chez les explorateurs de tombes, peut détenir la clé de nouveaux traitements contre le cancer puissants, suggère de nouvelles recherches.
Dans quelques mois suivant la découverte du tombeau de King Tutankhamun En 1922, le comte qui avait financé l’excavation et visité le « site de sépulture merveilleux » est décédé, ce qui a conduit beaucoup à croire le Maman avait maudit ceux qui sont entrés dans le tombeau. Dans les années 1970, 10 des 12 archéologues Former la crypte du King Casimir IV du XVe siècle en Pologne a également rencontré un sort similaire.
L’analyse de la tombe de Casimir a révélé la présence d’un champignon appelé Aspergillus flavus, dont les toxines sont connues pour provoquer une infection pulmonaire mortelle.
Maintenant, le même champignon s’est révélé prometteur comme traitement pour la leucémie, selon une nouvelle étude publiée dans Biologie chimique de la nature. L’équipe des chercheurs a identifié et conçu une classe de molécules dans le champignon, appelées asperigimycines, qui tuent les cellules de leucémie en laboratoire.
« C’est l’ironie de la nature à ses meilleurs Sherry Gaoprofesseur de génie chimique et biomoléculaire à l’Université de Pennsylvanie, a déclaré dans un déclaration. « Le même champignon une fois redouté pour avoir apporté la mort peut maintenant aider à sauver des vies. »
Aspergillus flavus produit des spores capables de rester en sommeil pendant des siècles – y compris à l’intérieur des tombes scellées. Lorsqu’elle est perturbée, le champignon peut provoquer des infections respiratoires mortelles, en particulier chez les personnes atteintes de systèmes immunitaires affaiblis.
Dans leur nouvelle étude, les scientifiques ont examiné les composés chimiques uniques produits par le champignon et ont découvert une classe de composés naturels appelés RIPPS (synthétisé ribosomique et peptides modifiés post-translationnellement). Ces molécules sont difficiles à isoler et rarement vues dans les champignons, mais elles détiennent une promesse thérapeutique en raison de leurs structures complexes et de leur bioactivité. Cela signifie qu’ils ont des formes uniques complexes qui peuvent interagir avec les systèmes biologiques de manière puissante, comme tuer les cellules cancéreuses.
« Nous avons trouvé quatre nouvelles asperigimycines avec une structure de bague imbriquée inhabituelle », auteur principal Qiuyue nieun chercheur en génie chimique et biomoléculaire de l’Université de Pennsylvanie, a déclaré dans le communiqué. « Deux d’entre eux avaient de fortes propriétés anti-leucémiques même sans modification. »
Pour améliorer l’efficacité des médicaments, les chercheurs ont attaché des molécules lipidiques similaires à celles trouvées dans la gelée royale, la substance riche en nutriments qui soutient les abeilles reine. Cela a permis aux médicaments d’entrer plus efficacement dans les cellules cancéreuses, car les lipides aident les médicaments à traverser les membranes cellulaires, qui sont en grande partie des graisses elles-mêmes.
Une analyse plus approfondie a révélé comment un gène appelé SLC46A3 agit comme une sorte de passerelle moléculaire, aidant le médicament à échapper aux compartiments cellulaires et à cibler directement les cellules de leucémie. Cette découverte pourrait aider à la livraison d’autres médicaments prometteurs mais difficiles à administrer à l’avenir.
Contrairement aux agents de chimiothérapie à large spectre qui peuvent endommager les cellules saines, les aspérigimycines semblent perturber spécifiquement la division cellulaire de leucémie sans affecter des tissus sains. Les tests précoces suggèrent également que les composés ont des effets minimaux sur les cellules cancéreuses du sein, du foie et du poumon. Selon les chercheurs, cette sélectivité est importante pour minimiser les effets secondaires indésirables.
En plus des asperigimycines, l’équipe pense que des composés similaires peuvent être cachés dans d’autres espèces fongiques.
L’équipe prévoit de tester les asperigimycines dans des modèles animaux, dans l’objectif éventuel de lancer des essais cliniques humains. Et en numérisant les génomes fongiques et en explorant plus de souches d’Aspergillus, ils espèrent débloquer de nouveaux traitements.
« Le monde antique nous offre toujours des outils pour la médecine moderne », a déclaré Gao. « Les tombes étaient redoutées pour leurs malédictions, mais elles peuvent devenir une source de remèdes. »
