Les crises cardiaques sont moins nocives la nuit. Et cela pourrait être la clé pour les traiter.

Depuis des décennies, les cardiologues observent que les crises cardiaques causent plus de dégâts lorsqu’elles surviennent pendant la journée que lorsqu’elles surviennent la nuit – et comprendre pourquoi pourrait être essentiel pour traiter cette maladie, selon une nouvelle étude.

Il existe de nombreuses théories expliquant pourquoi la journée crises cardiaques sont plus nocifs ; Certains pointent du doigt les fluctuations quotidiennes des hormones de stress et de la tension artérielle comme causes possibles. Mais le rôle du système immunitaire reste moins clair.

Recherches antérieures ont montré que les cellules immunitaires appelées neutrophiles, qui agissent en tant que premiers intervenants en cas de blessure, provoquent davantage d’inflammation et de dommages tissulaires collatéraux au niveau des sites de blessures pendant la journée. Ils sont relativement plus calmes la nuit.

Maintenant, dans la nouvelle étude, publiée le 12 décembre dans le Journal de médecine expérimentaleles scientifiques ont fait le lien entre les crises cardiaques diurnes et les neutrophiles agressifs.

Plus dommageable de jour

En analysant les dossiers cliniques de plus de 2 000 patients victimes d’une crise cardiaque, l’équipe a découvert que les patients admis pendant la journée présentaient un nombre de neutrophiles plus élevé et des lésions cardiaques plus importantes, ce qui suggère que les neutrophiles eux-mêmes pourraient jouer un rôle dans l’aggravation de la blessure. Ils ont ensuite confirmé le même schéma lors d’expériences sur des souris.

Les chercheurs ont divisé leurs souris de laboratoire en deux groupes : un avec des niveaux de neutrophiles normaux et un dont les niveaux de neutrophiles ont été épuisés par un traitement aux anticorps. Ensuite, ils ont provoqué des crises cardiaques chez les souris à différents moments du jour et de la nuit.

Dans le premier groupe de souris, ils ont observé un rythme prononcé de lésions cardiaques plus importantes le matin que le soir, similaire à ce qui a été observé dans les données humaines. Cependant, chez les souris présentant un faible nombre de neutrophiles, ce rythme a disparu et les crises cardiaques ont globalement causé moins de dégâts.

Pour tester cette idée plus en profondeur, les chercheurs ont génétiquement désactivé un gène qui aide à contrôler la horloge circadienneun régulateur des cycles de 24 heures dans le corps. Comme ils s’y attendaient, le rythme a de nouveau disparu et les lésions cardiaques globales ont été réduites chez ces souris modifiées.

Il est important de noter que même si l’épuisement des neutrophiles entrave le système immunitaire, la suppression du seul gène de l’horloge n’a pas altéré la capacité des souris à combattre les infections, ont découvert les scientifiques.

« Cela rend l’étude vraiment intéressante », Tim Lammermannun immunologiste de l’Université de Münster en Allemagne qui n’a pas participé aux travaux, a déclaré à Live Science. En effet, on a toujours cru que la protection immunitaire et les dommages inflammatoires causés par les neutrophiles « ne pouvaient être dissociés l’un de l’autre ».

Mettre les neutrophiles en « mode nuit »

Ensuite, les scientifiques ont voulu tester s’il pourrait y avoir un autre moyen de contrôler ce gène et d’imiter l’apaisement nocturne naturel des neutrophiles sans diminuer le nombre de cellules. Ils se sont concentrés sur un récepteur sur les neutrophiles appelé CXCR4, qui répond généralement aux signaux qui ralentissent l’activité des neutrophiles la nuit.

Ils ont génétiquement modifié des souris pour qu’elles transportent des concentrations très élevées de ce récepteur. Cela a calmé les cellules même pendant la journée, de sorte que les lésions cardiaques ont été à nouveau atténuées et le schéma rythmique a disparu.

Enfin, en utilisant un médicament qui active ce récepteur, les chercheurs ont atténué l’activité des neutrophiles pendant la journée, poussant les cellules dans leur état nocturne. Le traitement avec ce médicament avant une crise cardiaque a réduit les lésions tissulaires et amélioré la fonction cardiaque des semaines après l’événement, ont-ils découvert.

De plus, dans des modèles murins de drépanocytose, dans lesquels les neutrophiles obstruent les vaisseaux sanguins et déclenchent une inflammation généralisée, le médicament a réduit les blocages et amélioré le flux sanguin.

Il est surprenant que le contrôle d’un seul type de cellule immunitaire offre une protection significative contre ces lésions inflammatoires, affirme l’auteur principal de l’étude. Andrés Hidalgoimmunologiste à l’Université de Yale, a déclaré à Live Science.

Lammermann a noté que les expériences avec le médicament étaient particulièrement significatives, fournissant la preuve que le composé réduisait la réponse inflammatoire des neutrophiles tout en préservant leurs mécanismes de défense intacts.

Les chercheurs ont également découvert un schéma intéressant derrière l’action des neutrophiles : dans les plaies cutanées comme dans les tissus cardiaques, les neutrophiles diurnes ont tendance à se propager dans les zones voisines non blessées, élargissant ainsi le site de la blessure, a expliqué Hidalgo. En revanche, les neutrophiles nocturnes plus calmes restent confinés au centre de la zone endommagée.

Les résultats suggèrent qu’il pourrait y avoir des moyens d’affiner les neutrophiles et d’atténuer leur agressivité sans compromettre leur capacité de défense. Toutefois, la transposition de cette approche aux humains nécessitera une étude minutieuse. La manière dont la signalisation CXCR4 affecte d’autres types de cellules devrait également être soigneusement examinée, a prévenu Lammermann.

Un médicament qui calmerait l’inflammation sans compromettre l’immunité serait le Saint Graal de l’immunothérapie. Cependant, les essais sur l’homme d’un tel médicament devraient évaluer de nombreux facteurs, tels que le moment où il doit être administré en cas de crise cardiaque et l’existence de risques potentiels, a-t-il ajouté.