Les « horloges biologiques » pourraient-elles jouer un rôle dans la dépression ? Une étude propose un nouveau sous-type « circadien »

Certaines personnes souffrant de dépression dorment beaucoup plus que la moyenne, se réveillent épuisées, se couchent habituellement tard et subissent des changements d’humeur au fil des saisons. Une nouvelle étude suggère que ces symptômes pourraient se regrouper dans un sous-type distinct de dépression lié à l’horloge interne du corps.

Même si la recherche relie depuis longtemps un brouillé rythme circadien Face à un risque de troubles de l’humeur, les neuroscientifiques proposent désormais que ces perturbations définissent une forme spécifique de dépression qu’ils appellent « dépression circadienne ». Conceptualisé pour la première fois en 2021le sous-type de l’horloge biologique peut affecter environ 1 personne sur 4 souffrant de dépression sévère, récurrente ou persistante, estiment les chercheurs.

Dans leur nouvelle étude, publiée mercredi 21 octobre dans Le journal britannique de psychiatriel’équipe a identifié le sous-type chez environ 2 600 personnes sur plus de 11 000 évaluées.

« La dépression circadienne est un sous-type biologiquement informé », a déclaré le co-auteur de l’étude Emiliana Toninineuroscientifique à l’Université de Sydney. « Contrairement aux sous-types définis principalement par des symptômes, la caractéristique principale ici est un système circadien perturbé, que les antidépresseurs courants ne peuvent pas résoudre complètement », a déclaré Tonini à Live Science dans un e-mail.

Les chercheurs pensent que les traitements ciblant le système veille-sommeil, comme l’hormone du sommeil, mélatonine ou thérapie par la lumière vivepourrait être bénéfique pour les personnes atteintes de ce sous-type. Cependant, comme le sous-type est encore une proposition et n’est pas encore formellement établi, d’autres experts affirment que des recherches supplémentaires sont nécessaires avant que les résultats puissent éclairer la pratique clinique.

Bien plus qu’un simple mauvais sommeil

Tonini et son équipe ont analysé les données de 11 380 adultes âgés de 18 à 90 ans ayant participé à l’étude. Étude australienne sur la génétique de la dépression (AGDS)une étude nationale explorant comment les gènes et les expériences de vie influencent la dépression et les réponses au traitement. Ils ont classé les participants dans la catégorie « circadienne » s’ils présentaient au moins trois des six caractéristiques : sautes d’humeur saisonnières, horaires de sommeil tardifs, décalage horaire social (une inadéquation entre la routine de sommeil pendant les jours de travail et les jours libres), habitudes des oiseaux de nuitun sommeil excessif (hypersomnie), et fatigue au réveil.

Au total, 2 604 personnes correspondent au sous-type proposé. Comparé aux autres membres de la cohorte AGDS, ce groupe était plus jeune et a développé une dépression plus tôt dans la vie – environ 19 ans, contre environ 23 ans pour le reste de la cohorte.

Le groupe était également majoritairement féminin, et les individus ont signalé une plus grande détresse psychologique, des pensées suicidaires fréquentes et plus de plaintes physiques que les personnes qui ne correspondaient pas au sous-type proposé. Certains ont connu une prise de poids lors d’épisodes dépressifs et des symptômes ressemblant à hypomanieun état d’humeur et d’énergie élevé qui est plus doux qu’une véritable manie.

Cependant, avoir cette constellation de symptômes ne signifie pas que l’horloge biologique d’une personne est perturbée, a déclaré Brant Haslerpsychologue et chercheur sur le sommeil à l’Université de Pittsburgh qui n’a pas participé à l’étude. Les chercheurs se sont appuyés sur les auto-évaluations des participants concernant leurs habitudes de sommeil ; Ces données ne correspondent que modestement aux mesures directes du rythme circadien, telles que les mesures de mélatonine dans la salive, a-t-il déclaré dans un courrier électronique.

« On peut s’identifier comme étant du type nocturne et signaler un moment de sommeil plus tardif, tout en conservant un rythme circadien physiologique qui n’est pas particulièrement retardé », a-t-il déclaré.

Ainsi, en plus de vérifier les symptômes, l’équipe a recherché des indices génétiques sous-tendant le sous-type proposé. Ils ont analysé l’ADN des échantillons de salive des participants et calculé des « scores de risque polygénique », qui additionnent l’influence de milliers de variantes génétiques différentes pour estimer la probabilité qu’une personne développe une maladie donnée.

« Les problèmes de santé mentale sont façonnés par des centaines ou des milliers de variantes qui ajoutent chacune un petit niveau de risque, de sorte que chacun porte un « portefeuille » de risque unique », a expliqué Tonini.

Les personnes du groupe circadien présentaient un risque génétique plus élevé de dépression, d’anxiété, de trouble de déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH) et de trouble bipolaire, suggère l’analyse. Ils présentaient également un risque génétique plus élevé de poids corporel plus élevé, résistance à l’insuline, inflammation, insomnie et les habitudes de sommeil tard dans la nuit, par rapport aux autres participants à l’étude.

Cela suggère que « la dépression circadienne est plus qu’une simple » dépression accompagnée d’un mauvais sommeil «  », a déclaré Tonini. « Cela implique un mélange de processus métaboliques, inflammatoires, circadiens et liés à l’humeur. »

Cela pourrait-il changer le traitement de la dépression ?

Les chercheurs ont examiné les expériences passées des participants avec les antidépresseurs et ont découvert que le groupe circadien rapportait moins de bénéfices des médicaments courants, tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Les exemples courants incluent le SSRI Lexapro et le SNRI Cymbalta.

Le groupe circadien a également ressenti davantage d’effets secondaires liés à ces traitements, tels que somnolence, nausées, anxiété et prise de poids.

« Si les perturbations circadiennes constituent un mécanisme biologique essentiel chez ces individus, les traitements qui ne parviennent pas à remédier à ces anomalies pourraient naturellement être moins efficaces », a déclaré Dr Ruth Bencapsychiatre et chercheur sur le sommeil à la faculté de médecine de l’université de Wake Forest, qui n’a pas participé à l’étude. Cependant, Benca a averti que la perturbation de l’horloge biologique n’est peut-être pas la seule raison pour laquelle les médicaments standards ne suffisent pas pour ces patients.

« Les personnes présentant des troubles circadiens plus prononcés souffrent souvent de maladies plus graves et d’autres problèmes psychiatriques, ce qui peut contribuer à la résistance au traitement », a déclaré Benca à Live Science dans un e-mail.

Néanmoins, le suivi du sommeil, les mesures du rythme circadien et les changements d’humeur saisonniers pourraient aider les cliniciens à identifier plus tôt les patients à risque et à sélectionner des traitements plus efficaces plus tôt au cours de la maladie, a suggéré Benca. « Les approches potentielles incluent des routines comportementales, des horaires de sommeil structurés ou chronothérapie« , dans lequel le moment de l’exposition aux médicaments ou à la lumière est stratégiquement coordonné avec les rythmes internes du corps, a-t-elle ajouté.

Des essais cliniques sont encore nécessaires pour tirer des conclusions définitives sur les traitements potentiels, a noté Tonini. Les résultats doivent également être validés dans des populations plus larges, puisque l’étude s’est appuyée sur une seule cohorte australienne et que son analyse génétique n’incluait que des personnes d’ascendance européenne.

Pour l’instant, « l’étude constitue une étape importante vers une approche thérapeutique plus personnalisée », a-t-elle déclaré.

Cet article est uniquement à titre informatif et ne vise pas à offrir des conseils médicaux.

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