Les premières recherches suggèrent pourquoi les femmes ressentent des douleurs intestinales plus graves que les hommes

Les différences dans la façon dont les cellules intestinales réagissent aux hormones peuvent aider à expliquer pourquoi les femmes ressentent des douleurs intestinales plus fréquentes et plus graves que les hommes, suggère une étude chez la souris.

Le syndrome du côlon irritable (SCI) touche environ 10 à 15 % des personnes dans le mondeles femmes recevant un diagnostic de cette maladie jusqu’à deux fois plus souvent que les hommes. Les symptômes du SCI – qui comprennent la douleur, la constipation, la diarrhée, les gaz et les ballonnements – peuvent souvent éclater en réponse à des déclencheurs, comme le stress ou certains aliments. Mais les raisons derrière la disparité entre les taux de SCI chez les femmes et chez les hommes restent insaisissables.

Aujourd’hui, des chercheurs ont découvert que les œstrogènes, la principale hormone sexuelle féminine, peuvent déclencher une réaction en chaîne dans l’intestin qui rend ses nerfs plus sensibles à la douleur.

« Nous soupçonnons depuis longtemps que les hormones féminines jouent un rôle dans les douleurs intestinales, mais le mécanisme exact n’est pas clair », a déclaré l’auteur principal de l’étude. David Julesa déclaré à Live Science un neurophysiologiste à l’Université de Californie à San Francisco. « Nos résultats montrent clairement comment les œstrogènes peuvent amplifier les signaux de douleur. »

L’étude, publiée le 18 décembre dans la revue Scienceont d’abord comparé les réponses à la douleur intestinale chez des souris mâles et femelles en enregistrant l’activité nerveuse en réponse à une stimulation intestinale et en observant leurs réactions à une légère inflation du côlon. Les deux tests ont montré que les souris femelles avaient des intestins plus sensibles au départ.

Cependant, l’ablation des ovaires des souris pour arrêter la production d’œstrogènes a réduit cette sensibilité à des niveaux comparables à ceux des mâles. Et la restauration des œstrogènes à des niveaux normaux a ramené la réponse accrue à la douleur observée chez les souris femelles.

Pour découvrir où et comment les œstrogènes exercent leurs effets, l’équipe a examiné différentes cellules intestinales. Basé sur travaux antérieursils s’attendaient à ce que les récepteurs des œstrogènes se trouvent sur les cellules entérochromaffines, qui produisent environ 90% de la sérotonine du corpsun messager chimique impliqué dans l’activation des nerfs sensibles à la douleur qui envoient des signaux au cerveau. Mais étonnamment, l’équipe a découvert des récepteurs d’œstrogènes non pas sur des cellules entérochromaffines, mais sur des cellules rares et spécialisées de la muqueuse intestinale.

Lorsque ces cellules, appelées cellules L, détectent les œstrogènes, elles augmentent la production d’un récepteur appelé OLFR78. Ce récepteur détecte les acides gras à chaîne courte, qui sont des sous-produits fabriqués lorsque les bactéries intestinales digèrent les aliments. L’ajout de récepteurs supplémentaires rend les cellules L plus sensibles à ces sous-produits et, à leur tour, elles libèrent davantage d’hormones qui aident à indiquer au cerveau que l’estomac est plein immédiatement après qu’une personne ait mangé.

Pour mieux comprendre cette réaction en chaîne, les chercheurs ont développé des modèles miniatures de l’intestin en laboratoire. Ils ont découvert que l’hormone de satiété, appelée PYY, signale également les cellules entérochromaffines voisines qui libèrent ensuite un supplément de sérotonine. Cette sérotonine active ensuite les nerfs sensibles à la douleur. Cette réaction en chaîne déclenchée par les œstrogènes pourrait potentiellement expliquer pourquoi les femmes ressentent des douleurs intestinales plus intenses que les hommes.

Des expériences sur des souris génétiquement modifiées dépourvues de récepteurs d’œstrogènes sur les cellules L ont confirmé le rôle de ces cellules dans la sensibilité intestinale, car ces souris ont montré des réponses nerveuses plus faibles et une libération réduite de sérotonine par rapport aux souris avec des récepteurs intacts.

« Étant donné que les niveaux d’œstrogènes fluctuent avec le cycle menstruel, ce mécanisme donne un aperçu des changements dans la gravité du SCI observés chez les femmes », a déclaré Marissa Scavuzzoprofesseur adjoint à la faculté de médecine de l’université Case Western Reserve qui n’a pas participé à l’étude.

« Cela valide également les expériences des patientes ayant des taux d’œstrogènes ou des menstruations plus élevés », a-t-elle déclaré, « ce qui est important car les différences de sensation de douleur chez les femmes ont toujours été négligées ou ignorées. »

Les résultats, bien que préliminaires, pourraient également éclairer de futurs traitements contre les douleurs intestinales. « PYY et OLFR78 pourraient être des cibles prometteuses pour traiter le SCI chez les femmes », a suggéré Julius. Les travaux peuvent également aider à expliquer pourquoi « faible en FODMAP » Les régimes alimentaires, qui visent à réduire la consommation de sucres qui nourrissent les bactéries intestinales, peuvent atténuer les symptômes du SCI chez certains patients, a-t-il ajouté.

Scavuzzo a convenu que les travaux pourraient indiquer des traitements prometteurs. « En identifiant la signalisation des cellules PYY et L, cette étude identifie des cibles moléculaires concrètes qui pourraient guider des thérapies plus précises pour le SCI », a-t-elle déclaré.

De plus, l’étude « souligne l’importance de considérer la manière dont les changements hormonaux influencent les symptômes du SCI, non seulement chez les femmes menstruées, mais également chez les patientes ménopausées et celles qui reçoivent un traitement hormonal dans le cadre de soins d’affirmation de genre ».

Traduire ces résultats des souris aux humains nécessitera de la prudence. Les intestins humains sont plus complexes que ceux des souris, et des facteurs tels que le mode de vie, la génétique et la diversité des microbes intestinaux peuvent influencer les interactions hormones-intestins des individus.

« Les modèles de souris nous donnent un point de départ », a déclaré Julius, « mais les études cliniques sont essentielles avant que nous puissions tirer des conclusions définitives sur la douleur intestinale humaine ».