Un nouveau traitement trimédicamenteux stoppe net le cancer du pancréas, selon une étude menée sur des souris

Une trithérapie contre le cancer du pancréas s’est révélée prometteuse lors des premiers tests sur les animaux, pointant vers un nouveau traitement potentiel pour une maladie dont le taux de survie est notoirement faible.

Considéré comme l’un des cancers courants les plus mortelsle cancer du pancréas a un taux de survie relative à cinq ans d’environ 13 %, ce qui signifie qu’environ 87 % des personnes atteintes de ce cancer devraient mourir dans les cinq ans suivant le diagnostic. Ce taux de survie peut chuter jusqu’à 1 % pour les personnes diagnostiquées à des stades très avancés de la maladie.

Maintenant, dans une étude publiée le 2 décembre dans PNASdes chercheurs ont testé une nouvelle thérapie combinée qui bloque simultanément trois voies de croissance du cancer et donne des résultats prometteurs chez la souris.

« Ces études ouvrent la voie à la conception de nouvelles thérapies combinées susceptibles d’améliorer la survie des patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique (le cancer du pancréas le plus courant) », ont déclaré les auteurs de l’étude dans un communiqué. déclaration. « Ces résultats ouvrent la voie au développement de nouveaux essais cliniques. »

Le cancer du pancréas à un stade précoce se développe silencieusement à l’intérieur de l’abdomen sans aucun symptôme évident. Au moment où la maladie est détectée, elle s’est souvent déjà propagée à d’autres organes, ce qui rend son ablation chirurgicale difficile.

Les traitements standards comme les chimiothérapies attaquent toutes les cellules du corps à division rapide, causant souvent de nombreux dommages collatéraux dans le processus de contrôle de la croissance tumorale. Et même dans ce cas, les tumeurs trouvent généralement d’autres moyens de se multiplier et de devenir résistantes au traitement.

La nouvelle thérapie a non seulement empêché la récidive du cancer des rongeurs, mais elle s’est également révélée globalement non toxique pour les souris, ne montrant aucun effet secondaire débilitant.

Presque tous les cancers du pancréas sont associés à un mutation dans un gène appelé « KRAS », qui contrôle normalement la division et la croissance cellulaires, les gardant sous contrôle. Mais lorsque le gène est muté, il reste bloqué dans une position « on », entraînant un taux anormal de division cellulaire et le cancer.

Dans leurs derniers travaux, Guerra et son équipe ont analysé ces tumeurs résistantes et ont découvert qu’une protéine appelée STAT3 devenait très active lorsque d’autres voies de croissance étaient bloquées. Cela suggère qu’il pourrait servir de voie de secours d’urgence pour la croissance tumorale.

L’équipe a tenté de bloquer génétiquement cette voie dans les cellules tumorales de souris, ainsi que d’autres facteurs majeurs de croissance tumorale. Et ils ont observé que les tumeurs ont régressé, confirmant que STAT3 était bien un « mécanisme de résistance » clé, a déclaré Guerra.

Cette approche à trois volets comprend deux médicaments existants : l’afatinib, qui est approuvé par la Food and Drug Administration pour certains cancers du poumon, et le daraxonrasib, qui est actuellement testé dans le cadre d’essais cliniques. Le troisième médicament est un composé plus récent conçu pour désactiver STAT3.

L’équipe a évalué cette thérapie à trois médicaments dans trois types de modèles de souris : un dans lequel des cellules tumorales de souris sont implantées directement dans le pancréas de souris ; un impliquant des souris génétiquement modifiées pour développer un cancer du pancréas ; et un utilisant des échantillons de tumeurs humaines cultivés sur des souris immunodéficientes, pour empêcher le système immunitaire de la souris d’attaquer les tissus étrangers. Dans les trois modèles, le traitement combiné a complètement éliminé les tumeurs.

« Vous ne pouviez même pas voir où se trouvait la tumeur », a déclaré Guerra à Live Science. « Le pancréas était en parfaite santé. »

Le traitement a également empêché la résistance, car l’équipe a signalé que les tumeurs ne sont pas réapparues avant au moins 200 jours – soit près de sept mois – après le traitement, ce qui est plus long que ce que permettent la plupart des thérapies mono-médicamenteuses dans des modèles de souris similaires.

Il est important de noter que la trithérapie n’a pas provoqué d’effets secondaires toxiques ou graves chez la souris. Les rongeurs recevant la thérapie présentaient un poids corporel, une numération globulaire, des marqueurs métaboliques et une santé des organes similaires à ceux des souris porteuses de tumeurs ayant reçu un traitement. traitement placebo.

Cependant, étant donné que cette nouvelle recherche a porté sur des souris, il pourrait y avoir certaines différences chez les patients humains atteints d’un cancer du pancréas. Guerra a noté que les souris peuvent être « plus résistantes à ce type de toxicité » que les humains. Bien que la thérapie n’ait montré aucun effet secondaire chez la souris, certains médicaments utilisés, comme l’afatinib, ont déjà été testés chez l’homme et sont connus pour avoir des effets secondaires, tels que des problèmes cutanés et gastro-intestinaux.

Ainsi, les chercheurs travaillent maintenant pour trouver des alternatives et « développer de meilleurs médicaments » qui empruntent les mêmes voies, a-t-elle déclaré à Live Science.