Une seule injection d’un traitement de type ARNm pourrait aider le muscle cardiaque à guérir après une crise cardiaque chez la souris et le porc. Est-ce que cela pourrait aussi fonctionner chez les humains ?

Une seule injection d’ARN auto-amplifié peut réparer les lésions tissulaires causées par une crise cardiaque, selon de nouvelles recherches menées sur des porcs et des souris.

Cela peut prendre des semaines, voire des mois, pour se remettre d’une crise cardiaque, mais la nouvelle étude a exploré une nouvelle façon de stimuler la production d’une hormone naturelle de réparation du cœur avec une seule injection. Bien que cette injection n’ait pas encore été testée sur des humains, les chercheurs pensent qu’elle pourrait un jour offrir l’espoir d’une guérison plus rapide.

« Ce système est révolutionnaire, car il utilise le muscle squelettique comme usine pour produire les protéines dont nous avons besoin », co-auteur de l’étude Dr Ke Huangprofesseur adjoint de sciences pharmaceutiques à la Texas A&M University, a déclaré à Live Science.

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UN crise cardiaque est souvent causée par une artère bloquée qui empêche le sang riche en oxygène d’atteindre le muscle cardiaque. Bien que la chirurgie puisse éliminer le blocage, le muscle cardiaque lui-même doit également se remettre du manque d’oxygène. Si ça ne guérit pas assez vite, tissu cicatriciel prendra sa place, ce qui est moins efficace pour pomper le sang et peut précipiter une insuffisance cardiaque.

 »Maladie cardiaque est toujours le tueur numéro un aux États-Unis », a déclaré Ke Chengingénieur biomédical à l’Université de Columbia et auteur principal de la nouvelle étude. La réparation des cellules du muscle cardiaque après une crise cardiaque pourrait réduire le risque de décès par insuffisance cardiaque, mais cela comporte un défi. « Il est très difficile d’administrer des médicaments au cœur sans procédures invasives », a déclaré Cheng à Live Science.

Dans l’étude, publié le 5 mars dans la revue ScienceCheng et ses collaborateurs ont montré qu’une seule injection d’ARN auto-amplifiant (ARNsar) dans le tissu musculaire de la patte arrière pouvait guérir les cellules du muscle cardiaque chez la souris et le porc en augmentant les niveaux d’une hormone appelée peptide natriurétique auriculaire (ANP).

En étudiant des souris, les chercheurs ont appris que les niveaux d’ANP sont beaucoup plus élevés chez les nouveau-nés que chez les adultes – une différence qu’ils ont attribuée au rôle de l’ANP dans le développement cardiaque. Cela a inspiré Cheng et ses collègues à voir s’il était possible d’augmenter temporairement les niveaux d’ANP chez les souris adultes pour aider à guérir le cœur. « Nous voulions voir si nous pouvions compléter l’ANP avec de l’ARN auto-amplifié », a déclaré Cheng.

Une fois injecté, le saRNA demande au tissu musculaire de produire une molécule appelée proANP, qui pénètre dans la circulation sanguine et est convertie en ANP une fois qu’elle atteint le cœur.

Le mécanisme est similaire à la façon dont vaccins à ARNm travail. Comme l’ARNm, le saARN comprend les instructions nécessaires à la fabrication d’une protéine. L’ARNm et l’ARNsa se dégradent en quelques jours, mais l’ARNsa demande à la cellule de faire davantage de copies d’elle-même afin de pouvoir continuer à se renouveler et à produire des protéines. pendant environ quatre semaines.

Le premier vaccin contre la COVID-19 à base d’ARNa a été approuvé pour une utilisation dans Japon et Europemais le saRNA n’a jamais été utilisé dans le traitement cardiaque auparavant.

« Je pense que c’est une utilisation parfaite du saRNA », a déclaré Anna Blakneyun ingénieur biomédical à l’Université de la Colombie-Britannique qui étudie le saRNA mais n’a pas participé à la recherche. Elle a souligné que l’ARNm ne fonctionne pas pour des études comme celle-ci car il disparaît très rapidement. Cela suffit pour que les vaccins activent le système immunitaire, mais pour les applications nécessitant de plus grandes quantités de protéines, le saRNA fonctionne mieux.

Bien que cette nouvelle méthode d’augmentation de l’ANP n’ait pas été testée chez l’homme, elle aide les cellules cardiaques à se rétablir chez la souris et le porc. Puisque le saRNA est effectivement une forme plus longue d’ARNm, il utilise le même système d’administration que les vaccins COVID-19, ce qui est de bon augure pour la sécurité de l’injection elle-même. Néanmoins, les études futures devront encore déterminer quelle dose d’ANP est sûre et efficace chez l’homme.

« Nous ne savons pas encore exactement quel serait le mécanisme qui exercerait un avantage pour les patients », a déclaré Dr Dan Atar, un professeur de cardiologie à l’hôpital universitaire d’Oslo qui n’a pas participé à l’étude. Des études antérieures qui traitaient des patients victimes d’une crise cardiaque avec des peptides natriurétiques (comme l’ANP) n’avaient pas aidé à la guérison, a-t-il noté. Cette nouvelle méthode d’administration en une seule injection devrait donc être prouvée dans des essais cliniques.

De nombreuses recherches supplémentaires sont encore nécessaires pour ce traitement potentiel, notamment des essais visant à confirmer le mécanisme, à tester la sécurité de l’injection et à surveiller ses effets. Mais s’il franchit ces étapes, il pourrait offrir une voie prometteuse pour guérir le cœur après une crise cardiaque.