Un nouvel opioïde analgésique pourrait créer beaucoup moins de dépendance que la morphine, selon une étude sur les rongeurs

Un nouvel opioïde synthétique conçu pour soulager la douleur pourrait être prometteur pour remplacer les analgésiques addictifs comme la morphine ou le fentanyl chez les patients, suggère une étude menée sur des rats de laboratoire.

La recherche suggère que le nouvel opioïde comporte un risque moindre de dépendance, même s’il n’est probablement pas totalement sans risque.

Les opioïdes sont très efficaces pour traiter les douleurs intenses associés à la chirurgie, aux traumatismes physiques et aux maladies. Mais ils peut aussi provoquer de l’euphoriece qui augmente les risques que les patients deviennent dépendants et abusent de ces drogues en dehors du cadre médical. Lorsqu’ils consomment régulièrement des opioïdes, les utilisateurs peuvent développer une tolérance et souvent augmenter leur dose pour compenser ; des doses élevées, à leur tour, peuvent ralentir la respiration et conduire à une surdose mortelle.

Dans les années 1950, une classe d’opioïdes très puissants appelée nitazènes a été développé et offert 1 000 fois plus de soulagement que la morphinemais ils présentaient un risque de surdose beaucoup plus élevé. Michael Michaelidespharmacologue à l’Institut national sur l’abus des drogues, a déclaré à Live Science dans un e-mail que « la recherche utilisant les nitazènes a été arrêtée et ils ont été largement oubliés jusqu’à ce qu’ils réapparaissent comme drogues illicites il y a quelques années ».

Mais maintenant, dans une étude publiée le 1er avril dans la revue NatureMichaelides et ses collègues ont développé une nouveau nitazène breveté appelé DFNZ qui soulage la douleur sans ralentir la respiration aussi fortement que les autres nitazènes. Cela rend beaucoup moins susceptible de provoquer une surdose.

De plus, alors que de nombreux opioïdes provoquent l’euphorie en inondant le cerveau du neurotransmetteur dopamineDFNZ n’a pas déclenché une forte poussée de produit chimique. Cela suggère que cela pourrait ne pas provoquer d’euphorie et donc entraîner un risque moindre de dépendance.

Mesurer le risque de dépendance

Pour démontrer que le DFNZ pourrait créer moins de dépendance que d’autres opioïdes, l’équipe a permis aux rats de s’auto-administrer le médicament et de l’utiliser autant qu’ils le souhaitaient. Pour ce faire, ils ont inséré un tube cathéter dans les veines jugulaires des rongeurs et ont connecté le tube à un levier sur lequel les rats pouvaient appuyer pour recevoir une dose de DFNZ. Ils ont également mené la même expérience avec la morphine.

Que les rats soient connectés à un levier de morphine ou à un levier de DFNZ, ils s’auto-administraient le médicament à plusieurs reprises, ce qui suggère que les deux médicaments peuvent potentiellement provoquer une dépendance.

Ensuite, les chercheurs ont interrompu l’administration du médicament via le levier pour évaluer si les rats présentaient des symptômes de sevrage. En recherchant des signes tels que des claquements de dents, des sauts ou des tremblements de pattes, ils ont découvert que les rats privés de morphine présentaient un sevrage pire que les rats privés de DFNZ. Ils ont également constaté que les rats qui se débrouillaient sans morphine appuyaient inutilement encore et encore sur le levier défunt dans l’espoir d’une solution, alors que les rats arrêtant le DFNZ étaient plus rapides à abandonner ce comportement. Cela suggère que le DFNZ pourrait créer moins de dépendance que la morphine.

« Les études suggèrent que cette drogue a un potentiel de dépendance plus faible que certaines autres drogues disponibles », a déclaré Natashia Swalveprofesseur adjoint de neurosciences comportementales qui étudie la toxicomanie à la Grand Valley State University et n’a pas participé aux travaux. Cependant, elle a averti que le test d’auto-administration « me porte toujours à croire qu’il existe un potentiel de profil de dépendance ».

Dans une autre expérience, les chercheurs voulaient voir si le DFNZ pourrait être utile pour traiter la dépendance à l’héroïne. Ils ont administré de l’héroïne à des rats, leur ont fourni un levier pour s’auto-administrer davantage d’héroïne, puis les ont traités avec du DFNZ, du fentanyl ou un médicament placebo. Les rats recevant le placebo ont appuyé sur le levier beaucoup plus de fois que les rats traités avec du fentanyl ou du DFNZ, ce qui suggère que ces opioïdes ont tempéré l’envie de consommer de l’héroïne.

Sur la base de ces résultats, « DFNZ pourrait potentiellement être utilisé pour le traitement des troubles liés à l’usage d’opioïdes, de la même manière que la méthadone ou la buprénorphine sont utilisées », a suggéré Michaelides. « Mais des essais cliniques rigoureux en plusieurs phases devraient d’abord démontrer son innocuité et son efficacité, et il faudrait qu’ils reçoivent l’approbation réglementaire. »

Dans leur article, les chercheurs ont noté qu’ils n’avaient pas étudié l’impact que la douleur pouvait avoir sur le potentiel addictif du DFNZ. En d’autres termes, on craint que le soulagement de la douleur apporté par le médicament ne pose un risque plus élevé de dépendance, même en l’absence d’euphorie.

Avec l’espoir que le nouvel opioïde puisse un jour être utilisé pour traiter des maladies chroniques telles que le cancer ou la douleur post-chirurgicale, il est important de déterminer si les rongeurs souffrant d’une douleur constante sont plus susceptibles d’appuyer à plusieurs reprises sur le levier même lorsque le DFNZ est retiré.

Swalve a ajouté que les chercheurs ont uniquement testé le potentiel addictif d’une dose analgésique du médicament. Ils devraient également évaluer des doses plus élevées, a-t-elle déclaré, car les gens pourraient potentiellement prendre des volumes plus importants que ceux prescrits.

Avec plusieurs tests de sécurité et essais cliniques encore à réaliser, Swalve s’attend à ce qu’il faudra au moins une décennie avant que le DFNZ n’atteigne l’hôpital.