Des mitochondries défectueuses pourraient perturber le microbiome intestinal, favorisant ainsi le développement de la maladie de Crohn, suggèrent de nouvelles recherches chez la souris.
Si ces découvertes s’avèrent vraies chez l’homme, elles pourraient à terme conduire au développement de traitements ciblés s’attaquant à la cause profonde de la maladie.
La maladie de Crohn est un trouble inflammatoire chronique qui affecte le tractus gastro-intestinal, provoquant des symptômes tels que des douleurs abdominales basses, une diarrhée sanglante et de la fièvre. La cause exacte de la maladie est inconnumais on pense que cela provient d’un dysfonctionnement du système immunitaire et, potentiellement, des facteurs génétiques. Les traitements comprennent principalement des immunosuppresseurs et des médicaments anti-inflammatoires, qui ciblent les symptômes inflammatoires généraux de la maladie.
Recherche chez les patients suggère que la maladie de Crohn pourrait être en partie causée par changements dans la composition et la fonction du microbiome intestinall’ensemble des microbes qui vivent à l’intérieur du tube digestif. Ces microbes peuvent influencer cellules inflammatoires du système immunitaire, donc quand ils changent, le système immunitaire change à son tour.
Maintenant, une étude publiée le 14 août dans la revue Hôte cellulaire et microbe peut expliquer pourquoi ces changements microbiens se produisent. Il s’avère que les perturbations des mitochondries – les « centrales » des cellules – dans l’intestin peuvent provoquer des lésions tissulaires qui modifient ensuite la composition du microbiome intestinal.
Les auteurs de l’étude ont fait cette découverte après avoir élevé des souris génétiquement modifiées qui ne pouvaient pas produire une protéine mitochondriale clé connue sous le nom de HSP60. Les cellules qui tapissent l’intérieur de l’intestin manquaient spécifiquement de cette protéine. L’équipe s’est concentrée sur les mitochondries parce que recherches antérieures avait signalé que ces centrales électriques pourraient être liées à la maladie de Crohn.
Lorsque l’équipe a prélevé des échantillons de tissus dans les intestins des souris et les a analysés au microscope, ils ont découvert des signes d’inflammation et de lésions tissulaires qui ressemblaient à la maladie de Crohn chez l’homme. Par exemple, ils ont constaté une diminution de la quantité de mucus produit par le tissu intestinal, ce qui protège normalement la paroi interne de l’organe.
Dans des expériences distinctes, l’équipe a élevé des souris dépourvues à la fois de HSP60 et de bactéries intestinales. Notamment, ces souris n’ont développé aucune lésion tissulaire dans leurs intestins. Cela suggère que le processus inflammatoire associé à la maladie de Crohn pourrait être médié par les microbes intestinaux, car lorsqu’ils manquent, ces dommages disparaissent.
Pour déterminer quelles bactéries pourraient être responsables, l’équipe a mené une ADN analyse utilisant des échantillons de tissus provenant de souris avec des microbiomes intacts mais des mitochondries dysfonctionnelles. Cette expérience suggère qu’un groupe commun de bactéries intestinales appelé Bactéroides commence à dominer les intestins suite à des lésions tissulaires induites par les mitochondries.
Bactéroides vit normalement dans les tripes des mammifèresy compris les humains, sans faire de bruit. Cependant, ils peuvent devenir des agents pathogènes opportunistes, c’est-à-dire qu’ils peuvent saisir l’occasion de provoquer des infections si, par exemple, le la paroi intestinale est compromise.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre pourquoi ces bactéries se développent après une lésion tissulaire et comment elles pourraient contribuer à l’inflammation observée dans la maladie de Crohn, a écrit l’équipe dans son article. Des travaux futurs seront également nécessaires pour comprendre ce qui cause en premier lieu les dommages mitochondriaux, ainsi que pour voir si la même réaction en chaîne se produit chez les humains.
Si tel est le cas, ces découvertes chez la souris pourraient un jour inspirer des traitements ciblés contre la maladie de Crohn.
De tels médicaments pourraient agir sur les mitochondries ou modifier d’une manière ou d’une autre les interactions entre les mitochondries et le microbiome intestinal, co-auteur de l’étude Dirk Hallerprofesseur de nutrition et d’immunologie à l’Université technique de Munich, a déclaré dans un communiqué déclaration.
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