Les scientifiques ont identifié une mutation génétique héréditaire qui augmente considérablement le risque de cancer du poumon, même chez les personnes qui n’ont jamais fumé.
La mutation implique le Gène EGFRqui aide à contrôler la croissance, la division et la survie des cellules. Les personnes qui n’avaient jamais fumé et qui présentaient la mutation génétique – appelée EGFR T790M – étaient 62 fois plus susceptibles de développer un cancer du poumon que les non-fumeurs sans la mutation, selon la nouvelle étude publiée jeudi 17 septembre dans la revue Science.
En comparaison, les personnes qui fumaient mais ne portaient pas la mutation étaient quatre fois plus susceptibles de développer un cancer du poumon que les non-fumeurs, de sorte que la mutation à elle seule comportait un risque plus élevé de développer la maladie.
Parmi les personnes participant à l’étude qui fumaient et étaient porteuses de la mutation, le T790M multipliait par 11 leur risque de cancer par rapport aux autres fumeurs.
Il s’agit d’une « découverte très importante », a déclaré Chris Amosépidémiologiste génétique au Baylor College of Medicine qui n’a pas participé à l’étude. « La prévalence du variant T790M et son impact sur le risque de cancer du poumon ont été mal compris auparavant. »
L’étude a porté sur plus de 3 millions de personnes d’ascendance européenne et la mutation est apparue chez 1 personne sur 15 850. Étant donné qu’il est relativement rare, il ne représente probablement pas un pourcentage élevé de l’ensemble des cas de cancer du poumon, Dr Stephen Chanockdirecteur de la Division d’épidémiologie et de génétique du cancer à l’Institut national du cancer, qui n’a pas participé à l’étude.
Cependant, Amos a fait valoir qu’il est important de tester si un patient est porteur de cette mutation lorsqu’il a des antécédents familiaux de cancer du poumon chez des non-fumeurs, ou lorsque l’on sait que ses proches sont porteurs de la mutation. Avoir la mutation T790M influence non seulement le risque de cancer du poumon, mais affecte également les décisions de traitement pour ceux qui ont déjà un cancer, a-t-il déclaré.
Combiner des données génétiques, géographiques et historiques
Pour l’étude, les chercheurs ont analysé ADN et les données de santé de plus de 3,3 millions de personnes qui ont utilisé les kits de tests génétiques à domicile de 23andMe et qui ont donné leur consentement pour que leurs données personnelles soient utilisées dans la recherche.
Deux des plus grandes bases de données génétiques publiques à ce jour – appelées Nous tous et le Biobanque britannique – ne contenait respectivement que 19 et deux individus porteurs de la mutation T790M. Mais la cohorte 23andMe comprenait 641 personnes porteuses de la mutation, ce qui a donné aux chercheurs suffisamment de données pour effectuer des analyses statistiques fiables.
En moyenne, les personnes porteuses de la mutation avaient environ 25 fois plus de risques de développer un cancer du poumon que les personnes non porteuses de la mutation. Cette statistique inclut à la fois les fumeurs et les non-fumeurs. Le T790M n’était lié à aucun autre type de cancer ou à une maladie pulmonaire non cancéreuse.
Lorsque les chercheurs ont examiné le lieu de naissance des participants à l’étude, ils ont découvert que la mutation T790M était beaucoup plus courante chez les personnes nées dans le Sud-Est, notamment en Alabama, au Mississippi et au Tennessee. Dans ces trois États, la mutation est apparue chez 1 personne sur 2 078 ayant fourni des données à 23andMe.
En se référant à des documents historiques, les chercheurs ont pu déterminer quand et comment la mutation s’est probablement propagée. Ils pensent que les colons des îles britanniques l’ont introduit aux États-Unis pour la première fois au début des années 1700. Plus tard, les familles porteuses de la mutation ont déménagé dans le sud des Appalaches, où elles étaient relativement isolées – de sorte que la variante s’est transmise encore et encore dans cette région et y est devenue inhabituellement courante.
La concentration de personnes porteuses de la mutation T790M dans le Sud-Est pourrait expliquer pourquoi cette région des États-Unis connaît des taux élevés de cancer du poumon, a déclaré Chanock. Les statistiques suggèrent que les habitants de la région ont également des taux de tabagisme plus élevés que la moyenne américaine : environ 20 % des adultes des Appalaches déclarent fumercontre 16 % des adultes ailleurs aux États-Unis. Il est donc possible que ces deux facteurs interagissent.
Etudes en cours et à venir
Certaines populations ayant des antécédents de tabagisme sont il est recommandé de se faire dépister chaque année pour le cancer du poumon en utilisant des tomodensitogrammes à faible dose. Une question clé, a déclaré Chanock, est de savoir quand et à quelle fréquence les personnes porteuses de la mutation T790M doivent être dépistées.
L’étude a révélé que les personnes atteintes de T790M développaient en moyenne un cancer du poumon environ cinq ans plus tôt que les personnes sans mutation. Cette découverte met en évidence « la nécessité de commencer le dépistage à un âge plus précoce et quel que soit le statut de fumeur », a déclaré Amos.
UN essai clinique est actuellement en cours pour évaluer le dépistage du cancer du poumon par tomodensitométrie chez les personnes porteuses de la mutation. L’essai déterminera également si le risque de cancer du poumon augmente avec l’âge dans cette population.
- « Je n’ai jamais rien vu de pareil » : des scientifiques détournent les gènes du cancer pour retourner les tumeurs contre eux-mêmes
- BRCA n’explique qu’une fraction des cancers du sein – les gènes liés au métabolisme peuvent également augmenter le risque
- Arrêter de fumer avant 35 ans rapproche votre risque de décès de celui des « jamais fumeurs »
Les chercheurs ont recommandé que les futures études expliquent pourquoi la mutation T790M augmente le risque de cancer du poumon, ainsi qu’étudient les facteurs de risque environnementaux qui pourraient interagir avec ce risque génétique. Exposition à pollution par les particules dans l’air est un facteur clé à explorer, ont-ils suggéré. Des travaux futurs pourraient également rechercher d’autres mutations génétiques susceptibles de contribuer au risque héréditaire de cancer du poumon.
« Le temps nous dira » si d’autres mutations liées au cancer du poumon seront identifiées, a déclaré Chanock. Mais personnellement, il s’attend à ce que les scientifiques découvrent d’autres mutations très rares qui contribuent au risque.
« Il existe probablement d’autres variantes de l’EGFR qui augmentent le risque de cancer du poumon, mais celles-ci pourraient être encore plus rares que celle étudiée dans cette publication », a déclaré Amos. La découverte de ces variantes est importante car elle pourrait permettre aux personnes qui les portent de gérer de manière proactive leur risque de développer un cancer du poumon, a-t-il déclaré.
Cet article est uniquement à titre informatif et ne vise pas à offrir des conseils médicaux.
