La chimiothérapie peut sauver des vies, mais pour de nombreux patients atteints de cancer, elle laisse derrière elle un héritage douloureux : des nerfs endommagés qui brûlent, picotent ou s’engourdissent. Aujourd’hui, des chercheurs rapportent qu’un composé psychédélique peut protéger ces nerfs – non pas grâce à ses effets hallucinants, mais en aidant les neurones à maintenir leur alimentation interne en mouvement.
Une nouvelle étude sur la souris, publiée jeudi 3 septembre dans la revue Sciencesuggère que la psilocybine, le composé psychédélique présent dans les « champignons magiques », pourrait aider à prévenir cet effet secondaire douloureux et parfois permanent de la chimiothérapie, connu sous le nom de neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (CIPN).
Dans des expériences menées sur des souris, la psilocybine a empêché les lésions nerveuses causées par le CIPN, qui peuvent provoquer des douleurs, des engourdissements et une sensibilité accrue au froid et au toucher. Selon l’étude, deux doses du médicament administrées avant la chimiothérapie ont permis d’obtenir une protection qui a persisté jusqu’à six cycles de traitement contre le cancer.
CIPN affecte environ un tiers à la moitié des personnes recevant certaines chimiothérapies, a déclaré Dr Thomas Strouseprofesseur de psychiatrie clinique et chercheur en neuropathie à l’UCLA qui n’a pas participé à l’étude. Dans les cas graves, la neuropathie peut obliger les médecins à réduire ou à arrêter la chimiothérapie. Cela peut également contribuer à des problèmes de mobilité, qui augmentent le risque de chutes et de fractures.
« C’est un gros problème », a déclaré Strouse. Les chercheurs recherchent depuis longtemps un moyen de prévenir ce phénomène, a-t-il ajouté.
Garder les cellules nerveuses alimentées
Au départ, les chercheurs ne cherchaient pas de traitement pour la neuropathie, a déclaré le co-auteur de l’étude Dr Moran Amitchirurgien du cancer et chercheur au MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas. Son équipe étudiait si les composés qui favorisent la neuroplasticité – la capacité du système nerveux à changer et à s’adapter – pourraient protéger les nerfs et améliorer les traitements contre le cancer existants.
Après avoir testé plusieurs composés psychédéliques, ils « se sont très tôt concentrés sur la psilocybine car c’était la plus efficace » pour soulager les symptômes de la neuropathie, a déclaré Amit à Live Science. Le psychédélique a été exploré comme traitement pour troubles psychiatriques tels que la dépressiondans lequel il pourrait favoriser « l’hyperconnectivité » entre certaines régions du cerveau.
Dans la nouvelle étude, la protection contre le CIPN est apparue comme un effet inattendu du médicament.
Pour étudier le fonctionnement de cette protection, les chercheurs ont étudié des souris traitées au cisplatine, un médicament de chimiothérapie. connu pour causer fréquemment une neuropathie. Deux doses de psilocybine – administrées respectivement neuf jours et deux jours avant la première séance de chimiothérapie – ont complètement empêché les souris de développer une hypersensibilité, et ont également réduit la sensibilité au froid et préservé les terminaisons nerveuses de la peau.
L’équipe a ensuite mené des expériences en utilisant des neurones sensoriels humains et des nerfs périphériques retirés lors d’une intervention chirurgicale. Ces analyses ont mis en évidence une explication possible : un processus appelé trafic mitochondrial.
Les mitochondries génèrent l’énergie dont les cellules ont besoin, mais les neurones présentent un défi logistique inhabituel. Certains nerfs périphériques s’étendent sur d’énormes distances, de sorte que leurs mitochondries doivent être transportées le long de voies structurelles, appelées microtubules, pour atteindre des terminaisons nerveuses éloignées. C’est en soi un processus énergivore.
Amit a comparé ces microtubules à un système ferroviaire : la chimiothérapie peut endommager à la fois les mitochondries elles-mêmes et les voies qu’elles empruntent.
Dans d’autres expériences avec des neurones humains, l’équipe a découvert que le cisplatine appauvrait les mitochondries et l’ATP (adénosine triphosphate) – la principale monnaie énergétique des cellules – des fils qui s’étendent des nerfs. La psilocybine n’a pas restauré la capacité globale de production d’énergie des mitochondries. Au lieu de cela, il a préservé leur capacité à voyager et a maintenu leurs niveaux normaux de production d’ATP, en particulier au sein des projections nerveuses. Cela suggère que le médicament peut aider à maintenir les réserves d’énergie là où elles sont le plus nécessaires.
L’effet dépendait du récepteur de sérotonine 5-HT2A, qui est également responsable de nombreux effets psychédéliques de la psilocybine. Curieusement, un composé appelé TBG – conçu pour activer le 5-HT2A sans provoquer d’hallucinations – a également protégé les souris de la neuropathie.
Cependant, Amit a averti que les effets psychédéliques de la psilocybine pourraient également jouer un rôle neuroprotecteur que nous n’avons pas encore compris. Il n’est donc pas clair si cet effet doit être évité chez l’homme.
Bien loin des patients
Strouse a noté que dommages mitochondriaux dans CIPN n’est pas une idée nouvelle. « Ce qui est nouveau, c’est de considérer la psilocybine comme un protecteur », a-t-il déclaré.
Il a également averti que différents médicaments de chimiothérapie peuvent provoquer une neuropathie par des mécanismes distincts, de sorte que la protection démontrée contre un médicament de chimiothérapie peut ne pas se traduire largement.
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Plus important encore, les chercheurs n’ont pas encore démontré que la psilocybine prévient la neuropathie chez l’homme.
« L’essentiel est qu’il n’a jamais été testé spécifiquement et de manière systématique chez l’homme pour cette indication », a déclaré Amit. Son équipe prépare actuellement un essai clinique chez MD Anderson pour tester cette approche. La recherche fait partie de Programme de neurosciences du cancer du MD Andersonun effort multidisciplinaire qui étudie les interactions entre le cancer et le système nerveux, en mettant l’accent sur l’amélioration de la qualité de vie des patients.
Les essais sur l’homme devront établir à la fois l’efficacité et la sécurité de l’utilisation de la psilocybine à cette fin, a déclaré Strouse, en particulier avant que les oncologues n’envisagent d’administrer un médicament psychédélique parallèlement au traitement du cancer.
Cet article est uniquement à titre informatif et ne vise pas à offrir des conseils médicaux.
