Un médicament approuvé pour traiter les maladies génétiques rares peut également rendre le sang humain toxique pour les moustiques qui propagent le paludisme, selon une nouvelle étude.
Le médicament, appelé nitisinone, est actuellement utilisé pour traiter Deux conditions génétiques: Tyrosinemia Type 1 et Alkaptonurie. Le médicament fonctionne en inhibant une enzyme appelée 4-hydroxyphénylpyruvate de dioxygénase (HPPD), qui est impliquée dans une chaîne de réactions chimiques connues sous le nom de voie de détoxication de la tyrosine. En bloquant l’enzyme, la nitisinone empêche l’accumulation de produits chimiques nocifs dans le corps des patients atteints de ces conditions génétiques.
Mais Des recherches récentes a également montré que les insectes suceurs de sang – y compris les moustiques dans le genre Anophèlequi a répandu le Plasmodium parasites derrière paludisme – Besoin de HPPD pour digérer leurs repas de sang.
Maintenant, une étude publiée le 26 mars dans la revue Médecine translationnelle scientifique fournit des preuves précoces suggérant que le traitement du sang humain avec de la nitisinone rend le sang mortel à Anophèle moustiques. En jouant avec l’enzyme HPPD, le médicament le fait effectivement pour que les moustiques ne puissent pas détoxifier un acide aminé trouvé dans le sang, appelé tyrosine, ils meurent après avoir mangé.
Avec des recherches supplémentaires, la nitisinone pourrait potentiellement être réutilisée comme une nouvelle méthode de contrôle du paludisme, les scientifiques derrière l’espoir de la recherche. La conception de méthodes de contrôle supplémentaires pourrait être particulièrement utile étant donné que les moustiques deviennent toujours plus résistant aux insecticides traditionnels utilisé pour les tuer.
Cela dit, Nitisinone n’est pas une « solution miracle », a déclaré le co-auteur de l’étude Alvaro Acosta-Serranoprofesseur de parasitologie moléculaire et de biologie vectorielle à l’Université de Notre Dame dans l’Indiana. Le médicament n’empêchera pas les gens d’être infectés par le paludisme, ni de guérir les personnes qui sont déjà infectées, a-t-il déclaré à Live Science. Mais la nitisinone pourrait réduire la transmission de la maladie en rétrécissant la population de moustiques qui portent Plasmodium Parasites, a-t-il dit.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont mené plusieurs expériences en laboratoire pour déterminer la concentration minimale de nitisinone qui serait nécessaire pour tuer Anophèle moustiques. L’utilisation de la dose la plus faible possible peut aider à réduire le risque d’effets secondaires potentiels chez les personnes qui prennent le médicament, ainsi que la baisse de la probabilité que les moustiques y deviennent résistants au fil du temps, a déclaré Acosta-Serrano.
Les chercheurs ont découvert que lorsque Anophèle Les moustiques ont reçu des échantillons de sang humain contenant de la nitisinone, les insectes sont morts. Cela était vrai, que les moustiques étaient résistants aux insecticides traditionnels.
Dans une autre expérience, les chercheurs ont modélisé la façon dont la nitisinone s’est empilée contre l’ivermectine, un médicament commun utilisé pour traiter maladies parasites chez l’homme, y compris le paludisme; Il est destiné à tuer des parasites dans le corps mais pas à tuer des moustiques qui mordent les gens. L’équipe a constaté que Nitisinone était plus efficace que l’ivermectine pour tuer les moustiques.
Une seule dose de nitisinone (environ 0,1 milligramme par kilogramme de poids corporel) pourrait rendre le sang de quelqu’un mortel aux moustiques pendant environ cinq jours, ont-ils trouvé. Cependant, aucune mortalité des moustiques n’a été observée pour « une seule dose d’ivermectine », a rapporté l’équipe.
Dans une analyse distincte, les chercheurs ont nourri des échantillons de sang de moustiques de trois patients atteints d’alkaptonurie qui prenaient régulièrement 2 mg de nitisinone par jour. Tous les moustiques sont morts dans les 12 heures suivant l’alimentation. Le sang d’un patient atteint d’alkaptonurie qui n’avait pas commencé le traitement n’était pas toxique pour les moustiques.
Ensemble, ces résultats suggèrent que la thérapie nitisinone pourrait être une nouvelle méthode prometteuse de contrôle du paludisme. Cependant, les chercheurs ont averti qu’il y avait encore beaucoup d’obstacles à surmonter avant que le médicament puisse être utilisé à cette fin.
Par exemple, la sécurité de nitisinone doit encore être testée chez des individus en bonne santé dans la population générale, en particulier ceux qui vivent dans les régions du monde où le paludisme est commun. Si le médicament devait être utilisé pour le contrôle du paludisme, il serait pris par des personnes qui, autrement, n’auraient pas besoin de traitement, il devrait donc avoir des effets secondaires très minimes ou sans que cela en valait la peine.
Les scientifiques devront également tester comment la nitisinone interagit avec des médicaments antipaludiques communs, qui seraient toujours nécessaires pour traiter les patients atteints de paludisme.
Enfin, les raisons exactes pour lesquelles le blocage de la voie de détoxication de la tyrosine est mortelle aux insectes d’alimentation du sang est encore inconnue, a déclaré Acosta-Serrano. Comprendre le mécanisme d’action de Nitisinone aiderait les scientifiques à prédire la facilité avec laquelle les moustiques pourraient devenir résistants au médicament, a-t-il ajouté.
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