Dans une étape vers l’augmentation de l’accès aux organes donneurs, les scientifiques ont converti un rein de type sang-un dans le groupe sanguin O, puis l’ont transplanté en une personne morte du cerveau.
Le rein, qui avait essentiellement été transformé en un organe de transplantation universel, a bien fonctionné pendant deux jours avant de montrer des signes de rejet. Avec le raffinement, cette stratégie pourrait ouvrir la voie à des attentes plus courtes sur les listes de donneurs d’organes.
La transplantation rénale est un traitement pour les patients atteints d’une maladie rénale depuis les années 1950. Comme toutes les greffes d’organes, cependant, elle est quelque peu limitée par la nécessité de faire correspondre le groupe sanguin du donneur avec celui du receveur, ainsi que l’exigence de trouver Un organe de taille appropriée qui est géographiquement assez proche de la transplantation dans le temps.
Les humains ont quatre grands groupes sanguins – A, B, AB et O – et le système immunitaire d’une personne avec un groupe sanguin peut réagir contre un autre type. Par exemple, un candidat de transplantation avec du sang de type O ne peut recevoir qu’un rein de donneur de type-O, mais une personne avec un gais dans le sang-dans, B ou AB peut également recevoir un rein de type O. C’est parce que chaque groupe sanguin est défini par des substances de déclenchement immunitaireappelé antigènes. O Le sang n’a pas ces antigènes, il peut donc être donné universellement, tandis que d’autres groupes sanguins déclencheraient le système immunitaire d’une personne de type.
Cependant, à la fin des années 1980, les scientifiques ont développé un moyen de transplanter des organes incompatibles (ABOI) – un organe d’un donneur avec un groupe sanguin dans un donneur avec un groupe sanguin incompatible – à des receveurs qui en avaient besoin. Mais le processus est exigeant et prend plusieurs jours. Puis, en 2022, les chercheurs ont développé un protocole de traitement basé sur les enzymes qui peut convertir un organe en une greffe « universelle » appelée O, ou Eco converti enzymatique.
« Le processus Eco a été démontré pour les poumons », co-auteur de l’étude Stephen Withersun professeur émérite de biochimie à l’Université de la Colombie-Britannique, a déclaré à Live Science dans un e-mail. « Nous espérons que cela fonctionne pour tous les autres organes – il devrait! » (Plus tôt cette année, un autre Le groupe de recherche a signalé la conversion d’un rein à l’aide de l’écomais ils ont commencé avec un rein de type sang-b dans leur expérience.)
Withers faisait partie de l’équipe 2022 qui a converti les poumons de type A à Type O. Mais cette équipe n’a pas transplanté les poumons Eco en une personne dans cette expérience de preuve de concept. Dans la nouvelle étude, les Withers et les collègues ont utilisé un rein de type A qui avait été jugé inadapté à la transplantation et l’a converti en un rein de type-O en perfusant le rein avec un liquide spécial, qui a pris environ deux heures.
« Les dispositifs de perfusion et les solutions de préservation des organes sont très couramment utilisé pour garder les organes en bon état Entre le don et la transplantation, « Withers a expliqué. Pour convertir l’organe, les chercheurs ont mis des enzymes spécifiques dans le liquide de perfusion qui a éliminé les antigènes du groupe sanguin qui peuvent provoquer le rejet.
« De cette façon, les organes ne seront pas alors reconnus et ciblés par les anticorps anti-A présents dans la circulation sanguine du receveur », a déclaré Withers. La procédure ne débarrasse pas en permanence l’organe des antigènes problématiques, mais il pourrait aider à éviter la pire de la réaction du système immunitaire.
Pour voir si le rein pouvait échapper au rejet immédiat dans un humain, l’équipe s’est tournée vers un mort du cerveau récipiendaire dont la famille a consenti à l’étude. L’équipe a transplanté le rein ECO dans le receveur, qui portait une grande quantité d’anticorps anti-A.
Dans une greffe typique, une thérapie par anticorps est donnée au receveur avant et après la transplantation pour éviter le rejet « hyperacué », ce qui se produit rapidement. Mais l’équipe de recherche voulait tester si la création d’un rein ECO empêcherait un rejet précoce, donc ils n’ont pas appliqué cette thérapie.
« Nous devions comprendre comment les choses progressaient », a déclaré Withers. Ils voulaient surveiller la vitesse à laquelle les antigènes réapparaissent dans le rein et pendant combien de temps le corps du receveur pourrait tolérer cette réapparition.
Les chercheurs ont constaté que le rein ECO fonctionnait bien pendant deux jours après la transplantation, sans signe de rejet. Les réponses immunitaires au nouveau rein sont apparues le troisième jour, c’est-à-dire que le rein Eco a commencé à créer de nouveaux antigènes.
« Dans une transplantation clinique réelle, il existe un certain nombre de procédures qui peuvent être appliquées pour minimiser le rejet initial médié par les anticorps, y compris une immunosuppression optimisée », a déclaré Withers. Si ces méthodes, qui sont des soins standard dans n’importe quelle greffe d’organe, sont également utilisées pour les reins Eco, cela pourrait permettre une tolérance à plus long terme de la transplantation.
La conversion des organes d’un groupe sanguin à une autre est importante pour accroître l’accès des patients aux organes donneurs, ont écrit les chercheurs dans l’étude. Ceci est particulièrement important pour « les candidats de la transplantation de type-O, qui constituent plus de 50% de la liste d’attente et attendent généralement 2 à 4 ans de plus que d’autres groupes sanguins », ont-ils écrit.
Bien que le rein ECO ait été transplanté avec succès, le développement de ce processus de transplantation en est encore à ses débuts.
« Je ne sais pas si cela sera appliqué universellement », a déclaré Withers. « Cependant, c’est certainement une possibilité. »
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