Les scientifiques identifient la principale cause des nausées et vomissements extrêmes pendant la grossesse

Une forme extrême de nausées et de vomissements pendant la grossesse est liée à 10 gènes, dont l’un est probablement le principal responsable de cette maladie, selon la plus grande étude génétique de ce type à ce jour.

La plupart des femmes ressentent un certain degré de nausées et de vomissements en début de grossesse, mais jusqu’à 10,8% présentent des symptômes si graves qu’ils ne peuvent plus manger ni boire et peuvent même nécessiter une hospitalisation. Cette condition, appelée hyperemesis gravidarum (HG), peut persister tout au long de la grossesse d’une personne, mais elle ne dispose d’aucun traitement approuvé par la Food and Drug Administration.

Maintenant, une nouvelle étude, publiée mardi 14 avril dans la revue Génétique naturellefournit la preuve que le gène du facteur de différenciation de la croissance hormonale 15 (GDF15) est la principale cause de l’HG, ce qui a été suggéré dans d’autres études.

La recherche a également identifié six gènes supplémentaires liés à la maladie, dont un qui pourrait contrôler la production du peptide-1 de type glucagon (GPL-1), une hormone impliquée dans la régulation de l’insuline et de l’appétit. Le gène est également le plus grand facteur de risque génétique connu du diabète de type 2.

Ces découvertes pourraient stimuler le développement de nouvelles options et cibles de traitement pour l’HG.

« Cela va être utile pour explorer de nouvelles voies thérapeutiques et explorer des moyens de mieux prédire, diagnostiquer, traiter et potentiellement prévenir l’HG à l’avenir », a déclaré le premier auteur de l’étude. Marlena Fejzoun expert en HG à la Keck School of Medicine de l’Université de Californie du Sud, a déclaré à Live Science. Fejzo est consultant pour une société pharmaceutique qui teste un médicament GDF15.

Trouver la cause de l’HG

L’hormone de grossesse gonadotrophine chorionique humaine (hCG) – la première hormone fabriquée par le placenta après la conception – a longtemps été considéré comme étant à la base de l’HG, car ses niveaux augmentent en début de grossesse. L’œstrogène était également suggéré comme cause possiblecar ses niveaux augmentent également de façon spectaculaire.

Mais des recherches récentes menées par Fejzo et ses collègues se sont concentrées sur GDF15 comme cause probable de HG. Ils ont identifié mutations spécifiques du gène GDF15 qui augmentent considérablement le risque de maladie, une mutation rare décuplant le risque.

Mais comme les chercheurs ont identifié ce facteur de risque génétique principalement à l’aide de données provenant de personnes d’ascendance européenne, Fejzo a déclaré qu’elle souhaitait voir si les résultats se généralisaient à des populations plus diverses.

Ainsi, dans la nouvelle étude, l’équipe a combiné les données de neuf études indépendantes sur l’HG menées aux États-Unis et en Europe. Ils ont comparé les génomes et les autosomes entiers – les chromosomes à l’exclusion des chromosomes sexuels X et Y – de près de 11 000 personnes ayant reçu un diagnostic d’HG et de plus de 420 000 personnes ayant des antécédents de grossesse mais sans HG. La plupart des données provenaient toujours d’individus d’origine européenne, mais les ensembles de données comprenaient également environ 13 000 personnes d’ascendance asiatique, plus de 1 200 personnes d’ascendance africaine et 75 personnes d’ascendance latino-américaine.

L’équipe a découvert 10 gènes associés à un risque accru d’HG, le gène GDF15 étant le signal principal dans toutes les populations, a déclaré Fejzo.

« Ce sont des associations, donc nous ne pouvons pas nécessairement dire qu’elles sont causales », a-t-elle déclaré. Cependant, cette étude fournit des preuves indirectes d’un lien de causalité entre HG et GDF15, compte tenu de la force et de la généralisabilité du signal, a déclaré Fejzo.

En fin de compte, les résultats de cette vaste étude, combinés aux travaux antérieurs de l’équipe de Fejzo et d’autres groupes, établissent un lien de causalité entre le GDF15 et la maladie, a-t-elle déclaré.

Dans une première, les chercheurs ont également identifié une association avec TCF7L2le principal facteur de risque génétique du diabète de type 2 et du diabète gestationnel, c’est-à-dire l’apparition d’une glycémie élevée pendant la grossesse. Des recherches antérieures ont montré que ce gène peut réguler la GPL-1la même hormone imitée par des médicaments comme Ozempic et Wegovy.

Fejzo a déclaré que cette découverte « semble être une nouvelle cible fascinante à explorer » pour développer de nouveaux médicaments contre l’HG.

D’autres gènes identifiés dans l’étude sont liés à l’apprentissage et à la mémoire, tandis que d’autres sont liés à syndrome d’émaciation et l’appétit. Aucun lien génétique avec l’hCG ou les œstrogènes n’a été identifié dans les travaux, écrivent les auteurs dans l’article.

Cette recherche « incroyablement bien menée » « cimente » la voie du GDF15 en tant que principal moteur de l’HG au sein d’une population large et diversifiée, a déclaré Dr Andrew Housholdermédecin urgentiste spécialisé dans l’HG et consultant pour une société pharmaceutique testant un médicament GDF15.

« Cela devrait enfin mettre fin à la discussion sur l’HG en tant que sensibilité à l’hCG et aux œstrogènes », a déclaré Housholder, qui n’a pas participé à la recherche, à Live Science dans un e-mail.

Chacun des dix gènes identifiés « mérite une étude approfondie », a-t-il ajouté. Le fait qu’ils couvrent de nombreuses voies biologiques majeures, touchant à tout, de la signalisation de l’insuline à l’apprentissage, « illustre vraiment à quel point le processus pathologique de l’HG est complexe ».

La raison exacte pour laquelle les gènes d’apprentissage et de mémoire sont liés n’est pas claire, mais une théorie suggère qu’ils pourraient jouer un rôle dans le câblage des réponses extrêmes d’aversion alimentaire observées chez les personnes atteintes d’HG, a déclaré Fejzo.

Fejzo et son équipe visent à lancer un essai clinique cet été. Il s’agira de donner metformineun médicament contre le diabète qui augmente le GDF15, aux patients ayant des antécédents d’HG. Les patientes inscrites prévoient d’avoir d’autres enfants dans un avenir proche. L’essai testera donc si la metformine les désensibilise au GDF15 avant la conception. L’espoir serait de réduire leurs nausées et vomissements une fois enceintes.

Pendant que des traitements sont explorés, Fejzo a déclaré que les gens peuvent trouver des conseils et du soutien sur le site Web du Fondation pour l’éducation et la recherche sur l’hyperémèse (HER)qui soutient la recherche, le plaidoyer et l’éducation sur l’HG. Fejzo est membre bénévole du conseil d’administration et directeur de recherche de la Fondation HER.