L’acétaminophène est largement utilisé pour soulager la douleur, mais exactement son fonctionnement a longtemps été un mystère. Maintenant, une nouvelle étude suggère qu’un sous-produit clé de l’acétaminophène peut bloquer les signaux de douleur aux nerfs – avant de pouvoir atteindre le cerveau.
L’acétaminophène, également appelé paracétamol ou le tylénol, est décomposé par le foie en un composé appelé 4-aminophénol, qui se déplace à travers la circulation sanguine à différents organes. Là, une enzyme le relie à un acide gras pour produire AM404.
Des recherches antérieures ont constaté que l’AM404 peut agir dans le système nerveux central – le cerveau et la moelle épinière. Mais la nouvelle étude, publiée le 4 juin dans la revue PNArévèle que l’AM404 affecte également le système nerveux périphérique, où les signaux de la douleur proviennent.
« Ces résultats changent fondamentalement notre compréhension du mode d’action du paracétamol », co-auteurs de l’étude Alexander Binshtokprofesseur en recherche sur la douleur, et Avi Prielun professeur de pharmacie, tous deux à l’Université hébraïque de Jérusalem, a déclaré à Live Science dans un e-mail.
Blé nialprofesseur de chimie pharmaceutique à l’Université Macquarie en Australie, qui n’était pas impliquée dans l’étude, a accepté.
« Même si nous utilisons le paracétamol pour la gestion de la douleur depuis plus de 130 ans, nous ne comprenons toujours pas pleinement le fonctionnement du médicament », a déclaré Wheate à Live Science. Une théorie largement répandue était que l’acétaminophène a empêché le corps de faire. Les prostaglandines, qui peuvent déclencher une douleur et une inflammation, a-t-il déclaré. « Si les résultats de cette étude sont confirmés, cela change considérablement notre compréhension du médicament. »
Cependant, la nouvelle étude était chez le rat, donc les résultats peuvent ne pas s’appliquer chez l’homme, a-t-il ajouté.
Pour tester les effets de l’AM404, les scientifiques ont appliqué le composé aux neurones sensoriels prélevés sur des rats nouveau-nés. Ils ont constaté qu’il bloque les canaux de sodium – des protéines qui permettent normalement aux particules de sodium chargées de passer et de sortir des cellules, qui sont essentielles pour générer et transmettre des signaux de douleur. En bloquant ces canaux, AM404 empêche les neurones d’envoyer des messages de douleur au cerveau. D’autres sous-produits de l’acétaminophène n’ont pas eu un tel effet.
Les chercheurs ont également injecté AM404 dans les pattes de rats et testé leurs réponses à des stimuli douloureux. Les pattes traitées sont devenues moins sensibles à la chaleur et à la pression, l’effet le plus fort apparaissant environ une heure après l’injection. Surtout, le soulagement de la douleur était limité au site de l’injection, laissant l’autre patte non affectée.
Bien que les résultats ne changent pas comment l’acétaminophène est actuellement utilisé pour traiter la douleur, ils pourraient influencer le développement d’analgésiques de nouvelle génération qui sont potentiellement plus sûrs, a déclaré Wheate. Les surdoses d’acétaminophène peuvent endommager le foie et sont responsables de 56 000 visites d’urgence par an aux États-Unis.
« Des familles entières de nouveaux médicaments pourraient être conçues en fonction du blocage des canaux sodiques.
Une autre prochaine étape importante consiste à évaluer la sécurité et le potentiel thérapeutique de l’AM404 plus en détail. Cela implique de comprendre comment il est décomposé et distribué dans le corps et si cela peut affecter d’autres organes.
