Selon une nouvelle étude, les cellules « zombifiées » dans les vaisseaux sanguins pourraient jouer un rôle clé dans le développement de maladies métaboliques, comme le diabète, avec l’âge. Et tuer ces cellules zombies pourrait être une approche prometteuse pour de futurs traitements.
« En trouvant une cible unificatrice, telle que les vaisseaux sanguins, vous ouvrez la possibilité de pouvoir, en même temps, cibler des aspects très différents du vieillissement », a déclaré Dr Christina Aguayo-Mazzucatoprofesseur adjoint de médecine à la Harvard Medical School, qui n’a pas participé à l’étude.
Identifier les cellules sénescentes nocives
Dans cette étude, les chercheurs ont choisi de se concentrer sur les cellules des vaisseaux sanguins, qui sont essentielles au fonctionnement de la plupart des organes et qui aident à contrôler le métabolisme dans de nombreux tissus, co-auteur de l’étude. Dr Nicolas Musiprofesseur de médecine au centre médical Cedars-Sinai, a déclaré à Live Science.
Pour déterminer si ces cellules étaient des facteurs clés de troubles métaboliques, les chercheurs ont nourri un groupe de souris de laboratoire avec un régime riche en graisses pour augmenter leur poids et induire la sénescence de leurs cellules ; ils ont ensuite retiré leurs cellules endothéliales sénescentes pour une étude plus approfondie. En outre, l’équipe a exposé un ensemble différent de cellules endothéliales à des radiations pour induire la sénescence, puis a transplanté ces cellules chez des souris de laboratoire maigres présentant un métabolisme normal.
L’élimination des cellules endothéliales sénescentes des souris obèses était associée à une réduction de la masse grasse, à une amélioration du taux de sucre dans le sang et à une réduction globale du dysfonctionnement métabolique. À l’inverse, la transplantation de cellules sénescentes chez des souris maigres était associée à des taux de sucre dans le sang plus élevés et résistance à l’insuline.
« Lorsque ces cellules entrent dans cet état dormant de sénescence, elles commencent à produire des substances inflammatoires appelées phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) », a déclaré Musi. Ce mécanisme aide à expliquer pourquoi l’élimination des cellules sénescentes était associée à une amélioration du taux métabolique. Les cellules puisent généralement les nutriments du sang, comme les graisses et le glucose, pour créer l’énergie dont elles ont besoin pour fonctionner correctement. Mais lorsqu’ils sont confrontés à l’assaut de molécules inflammatoires provenant des cellules SASP, ce processus déraille, a-t-il expliqué.
« Le métabolisme cellulaire est modifié, ce qui se traduit par des tissus anormaux, puis par un métabolisme anormal du corps entier », a déclaré Musi à Live Science.
Les « sénolytiques » sont des traitements potentiels
Dans une deuxième phase de l’étude, les chercheurs ont traité les deux groupes de souris avec de la fisétine, un médicament qui, selon l’équipe, pouvait éliminer les cellules sénescentes. Ce type de médicament est connu sous le nom de sénolytique. Dans les deux groupes, le traitement par la fisétine était associé à une diminution du nombre de cellules sanguines sénescentes et à une amélioration de la tolérance au glucose.
Les chercheurs ont également testé le médicament sur des échantillons de tissus provenant de six adultes obèses âgés de 40 à 50 ans. Ils ont observé un déclin similaire des cellules sénescentes des vaisseaux sanguins dans les tissus traités.
Aguayo-Mazzucato pense que cette étude pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements ciblant les cellules sénescentes du système cardiovasculaire. « Le dysfonctionnement métabolique est un problème qui touche tout le corps. De nombreux tissus présentent des altérations de l’utilisation des nutriments », a-t-elle déclaré. Étant donné que les cellules vasculaires sénescentes sont présentes dans tout le corps, les cibler dans différents organes pourrait aider les médecins à traiter toute une série de maladies, a-t-elle ajouté.
Les recherches futures devraient inclure études cliniques qui étudient si la sénescence a les mêmes effets sur les vaisseaux sanguins humains que ceux observés chez les souris de laboratoire, a déclaré Suda.
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