Un bébé né avec une condition génétique rare et dévastatrice est devenue la première personne à être traitée avec succès avec une thérapie CRISPR personnalisée. Après avoir reçu trois doses de la thérapie au cours des derniers mois, le nourrisson a maintenant 9,5 mois et prospère, selon ses médecins.
« Nous voulons que chaque patient ait le potentiel de connaître les mêmes résultats que nous avons vus chez ce premier patient », » Dr Kiran Musunuruprofesseur de recherche translationnelle à la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie déclaration. « La promesse de la thérapie génique dont nous avons entendu parler depuis des décennies se concrétise, et cela va transformer complètement la façon dont nous abordons la médecine. »
Musunuru est co-auteur d’un nouvel article décrivant la procédure, qui a été publiée jeudi 15 mai The New England Journal of Medicine. Les résultats ont également été présentés au Société américaine de thérapie génétique et cellulaireLa réunion annuelle de la Nouvelle-Orléans cette semaine.
L’enfant traité, appelé KJ, est né avec sévère carbamoyl phosphate synthétase 1 (CPS1). L’état hérité est estimé affecter 1 sur 1,3 million de personnes mondial. Il est hérité d’un schéma récessif autosomique, ce qui signifie qu’une personne doit hériter de deux copies mutantes du gène – une de chaque parent – pour développer la condition.
La condition provient de mutations du gène CPS1, qui codes pour une protéine utilisée par le foie pour traiter les composés d’azote dans le sang. Cet azote, généré lorsque le corps décompose les protéines, doit être traité et détoxifié en un produit appelé urée pour être excrété dans l’urine. Mais lorsque le gène CPS1 est muté, l’ammoniac composé contenant de l’azote s’accumule dans le corps et cause des dommages, en particulier dans le cerveau.
Le La gravité de la carence en CPS1 dépend sur le fait que la personne affectée ait l’absence complète ou partielle de la protéine codée du gène. Ceux qui ont un manque total d’enzyme, comme KJ, ont la forme la plus grave de la maladie. Cela provoque la présence des symptômes peu de temps après la naissance, notamment une somnolence inhabituelle, un rythme respiratoire mal réglementé, une réticence à se nourrir, des vomissements après l’alimentation, des mouvements corporels inhabituels, des convulsions ou du coma.
Environ la moitié des enfants ayant cette forme de la condition meurent au début de la petite enfance. Les enfants qui survivent à l’âge plus âgé doivent alors suivre un régime étroitement régulé, pour limiter leur apport en protéines, et ils peuvent avoir des retards de développement et une déficience intellectuelle en raison de dommages neurologiques.
Pour KJ, les symptômes ont émergé dans les 48 premières heures de naissance. Une analyse génétique rapide a révélé que ses copies maternelles et paternelles du gène CPS1 étaient plus courtes que d’habitude, ce qui signifie qu’elles étaient des variantes de gènes « tronquantes ». La mutation paternelle, appelée Q335X, avait provoqué la maladie dans un cas précédent.
La thérapie rénale-remplacement a été utilisée pour filtrer le sang de KJ. Plus tard, il a été transféré à un médicament qui a capturé l’azote supplémentaire dans son sang, et il a été suivi dans une alimentation restreinte en protéines. « Compte tenu de la gravité de sa maladie, le patient a été répertorié pour la transplantation hépatique à l’âge de 5 mois », note le rapport, mais il aurait dû grandir suffisamment – et être assez stable médicalement – pour en recevoir un.
Dans les années précédant la naissance de KJ, Musunuru et Dr Rebecca Ahrens-Nicklasdirecteur de la thérapie génique pour le programme de frontières des troubles métaboliques héréditaires à l’hôpital pour enfants de Philadelphie, avait commencé à explorer la faisabilité de thérapies géniques personnalisées construites en utilisant la technique d’édition génétique connue sous le nom Crispr.
Le Deux thérapies basées sur CRISPR approuvées à ce jour Avoir une approche unique: ils fonctionnent en désactivant complètement un gène spécifique. Mais dans de nombreux troubles génétiques, la fonction doit être restaurée à un gène cassé, et la façon dont le gène est brisé diffère d’un patient à l’autre. Une façon de résoudre ces troubles est de thérapies personnalisées conçues pour lutter contre la mutation unique d’un patient.
Le duo s’était concentré sur les troubles du cycle de l’urée, comme la carence en CPS1, et a démontré succès dans les expériences animales. À la naissance de KJ, Ahrens-Nicklas s’est approché de ses parents – Kyle et Nicole Muldoon – avec l’idée de concevoir leur nouveau-né une thérapie génique personnalisée construite sur leurs travaux antérieurs. Après avoir discuté des détails du traitement expérimental, les Muldoons ont convenu, Nouvelles de génie génétique et de biotechnologie (Gen) rapportés.
L’équipe a rapidement développé une thérapie personnalisée construite sur l’édition de base, qui fonctionne en modifiant une seule lettre dans le code de l’ADN. La thérapie a été conçue pour réparer la mutation Q335X KJ, et elle était prête à administrer dans les six mois suivant sa naissance. Le nourrisson a reçu sa première dose de thérapie en février 2025, à l’âge de 6 à 7 mois, et il a reçu des doses de suivi en mars et avril.
Ces trois doses n’ont eu aucun effet secondaire grave. Le KJ peut désormais consommer plus de protéines en toute sécurité et prendre moins de médicament à vide azote. Il a commencé à s’asseoir seul – un signe qu’il gagne une fonction moteur qui n’aurait peut-être pas été possible autrement.
« Le voir atteindre des jalons qui sont importants pour tout nourrisson nous époustoufle encore plus parce que nous savons ce qui a été empilé contre lui dès le début », a déclaré la mère de KJ aux journalistes lors d’une conférence de presse, a rapporté Gen.
Bien que les effets du traitement aient été prometteurs, KJ devra être soigneusement surveillé pour le reste de sa vie, a déclaré Ahrens-Nicklas dans le communiqué.
« Bien que cela ait été une approche très spécifique, en partie motivée par la nature dévastatrice de la maladie, cela représente une étape importante qui démontre que ces thérapies sont maintenant une réalité » » Miguel Ángel Moreno-Mateosun généticien à l’Université Pablo de Olavide à Séville, en Espagne, a dit Le gardien. « Comme le rapporte l’article, le patient sera surveillé pendant longtemps pour assurer son bien-être et déterminer si des doses supplémentaires sont nécessaires pour améliorer encore les symptômes de la maladie. »
Cet article est à des fins d’information uniquement et n’est pas censé offrir des conseils médicaux.
