Le garçon de 8 ans a refusé rapidement sur seulement quelques mois. En août 2023, il courait et jouait au football, mais en septembre, les contractions musculaires involontaires se sont emparées des deux chevilles. En octobre, il avait perdu la capacité de courir et de faire du sport, et fin novembre, il est tombé assez fréquemment pour que les physiothérapeutes aient conseillé à sa famille de lui procurer un fauteuil roulant.
Les tests génétiques ont confirmé la cause de la détérioration soudaine de l’enfant: il a porté deux copies mutantes d’un gène appelé Hpdl. La protéine HPDL aide à fabriquer un antioxydant, appelé coenzyme Q10, qui est essentiel au fonctionnement des mitochondries, les puissances des cellules.
Les carences HDPL sont rares et peuvent varier en gravité en fonction des mutations d’une personne. Dans le cas du garçon, les symptômes révélateurs du muscle spasticité Et la paralysie n’a émergé qu’après son huitième anniversaire – mais deux de ses frères et sœurs étaient morts en bas âge d’une forme plus grave de la condition, marquée par des lésions cérébrales et des convulsions.
Les parents de l’enfant craignaient de rencontrer le même sort, étant donné qu’il y avait Aucun traitement disponible.
« Ils avaient tellement peur lorsque nous nous sommes rencontrés », a déclaré Dr Claire Millerun neurologue pédiatrique spécialisé dans les troubles du mouvement chez NYU Langone Health. À cette époque, en novembre 2023, l’enfant ne pouvait pas traverser le hall de l’hôpital sans tomber, et son état s’aggravait sensiblement d’une semaine à l’autre.
Mais avec l’aide de Miller, d’autres spécialistes de la NYU et une autorisation spéciale de la Food and Drug Administration, l’enfant a commencé un traitement expérimental pour son état qui n’avait jamais été testé chez l’homme auparavant. Le traitement comprend une molécule qui fonctionne probablement en aidant le corps à contourner le manque de HDPL afin de faire de COQ10, selon les chercheurs.
En un mois, le garçon pouvait marcher plus d’un demi-mile (1 kilomètre) à travers Central Park avec sa famille. Avance rapide jusqu’à aujourd’hui, et il les a rejoints lors d’une randonnée de 4 milles (6 km) et exploite également les pédales d’un kart par lui-même. Sa force revient, ainsi que son énergie et son endurance.
« Même de petites améliorations – comme marcher plus facilement ou avoir plus d’énergie – signifient beaucoup », a déclaré beaucoup à la famille, qui souhaite rester anonyme, a déclaré à Live Science dans un e-mail. « Il est rassurant de savoir que le traitement fait une différence. »
« Pour nous, essayer un traitement expérimental a donné à notre enfant une chance de mieux la vie », a déclaré la famille à Live Science. « Et nous sommes reconnaissants que nous ayons pris cette chance. »
De la souris à l’homme
Ce premier essai clinique en humain a été activé par des expériences prometteuses sur des souris de laboratoire, menées dans le laboratoire de Dr Michael Pacoldprofesseur adjoint au Département de radiation de l’oncologie à la NYU Grossman School of Medicine et au Perlmutter Cancer Center. Certaines de ces expériences de souris ont été décrites dans un nouvel article publié mercredi 9 juillet dans la revue Natureainsi que les détails de l’essai à un patient.
Avant leurs derniers travaux, le Pacold Lab avait publié une étude Aider à déballer l’un des rôles de HPDL dans les mitochondries. Ils ont constaté que la protéine remplit la première étape d’une réaction en chaîne qui se termine avec la création du antioxydant COQ10. En résumé, HPDL transforme un composé appelé 4-HMA en un autre appelé 4-HB, qui est ensuite utilisé pour construire la « tête » de CoQ10.
On pense que le CoQ10 aide les mitochondries diffuses des molécules réactives qui les endommageraient autrement, et cela peut également être crucial pour les processus par lesquels les mitochondries font du carburant, a déclaré Pacold à Live Science. Il remplit également d’autres fonctions dans le corps, en particulier dans les membranes cellulaires, et lorsque les gens n’en font pas suffisamment, cette carence peut provoquer des problèmes généralisés, Surtout dans les organes avides d’énergie Comme le cerveau, les reins et les muscles.
Lacunes HPDL Rendez également dans l’égide plus large des carences de CoQ10, car la protéine aide à faire la tête de cet antioxydant.
CoQ10 est disponible en complément, mais très peu le fait dans le cerveau lorsque les patients le prennent de cette façon. La raison n’est pas entièrement comprise, mais il est connu que l’antioxydant est mal absorbé par l’intestin, donc peu de choses à la circulation sanguine, et encore moins à travers la barrière protectrice du cerveau parce que la molécule est grande, a déclaré Pacold. Il est également hydrophobe, ou gras, qui entrave probablement son mouvement à travers le corps, a-t-il ajouté.
Pour ces raisons, les scientifiques ont recherché d’autres moyens de renforcer les niveaux de l’antioxydant dans le système nerveux central et ainsi de traiter ces patients. La voie définie par Pacold et ses collègues ont donné un indice sur la façon de le faire.
Ils ont testé leur idée chez des souris de laboratoire génétiquement modifiées qui ne font pas de HPDL. Au départ, ces souris développent des crises graves et meurent dans les 15 jours suivant la naissance. Traiter les souris oralement avec CoQ10 ne les sauve pas.
Au lieu de cela, l’équipe a essayé de donner aux souris 4-HMA et 4-HB, donc ils ont essentiellement contourné le Domino manquant dans la chaîne. S’ils sont traités suffisamment tôt après la naissance, 90% des souris étant donné ce traitement ont survécu aussi longtemps que les souris de laboratoire normales – plus de 18 mois – et ils ne présentaient que des symptômes neurologiques limités, tels que la faiblesse de la patte.
« Ses données m’ont été incroyablement convaincantes », a déclaré Miller à propos des conclusions de Pacold. Voyant les avantages du traitement et le manque d’effets secondaires chez la souris, Miller a convenu qu’il y avait une chance que la même molécule puisse fonctionner chez une personne ayant une carence en HPDL – à savoir, le patient de 8 ans a fait référence à sa clinique.
« Il semblait que le risque d’essayer, bien que non quantifiable, était également faible », a-t-elle déclaré. « Et l’avantage était peut-être énorme, avec la mise en garde que parfois les modèles animaux ne se traduisent pas nécessairement bien en humains. »
Plus à apprendre
Comme les souris de laboratoire, l’enfant de 8 ans a pris un traitement quotidien par voie orale dans une solution dissoute dans l’eau. Le patient a été traité avec seulement 4 Ho, en partie parce que le composé était déjà disponible sous une « forme très pure », ont noté les chercheurs dans leur rapport.
L’enfant dit que le médicament est aigre et a un meilleur goût froid, a noté Miller, mais dans l’ensemble, c’est assez agréable au goût. Après avoir commencé le traitement en décembre 2023, maintenant, « il est pratiquement capable de faire toutes les activités fonctionnelles quotidiennes, sauf le sport », a déclaré sa famille à Live Science.
Dans l’ensemble, l’étude et les résultats des essais suggèrent que le traitement peut restaurer la fonction et stimuler la survie chez les souris et les humains qui manquent de HDPL, Siegfried Hekimiun professeur au Département de biologie de l’Université McGill qui n’a pas été impliqué dans la recherche, a déclaré à Live Science dans un e-mail.
Les auteurs de l’étude ont convenu que davantage de recherches sont nécessaires pour comprendre exactement comment fonctionne le traitement expérimental.
Pacold a souligné que ce traitement expérimental a jusqu’à présent été essayé chez un seul patient. « La prochaine étape immédiate consiste à essayer de mettre cela à plus de patients atteints de cette maladie… et à déterminer si la réponse que nous avons vue chez cet enfant est typique », a-t-il déclaré.
Pour l’instant, cependant, Miller voit la raison de l’espoir.
« Nous savons tous que la recherche ne se révèle pas toujours comme on espère, et la vie ne se révèle pas comme l’espoir », a déclaré Miller. Mais « c’est une histoire vraiment heureuse. C’est une histoire réconfortante. C’est un enfant qui semblait devenir très, très malade des symptômes en très peu de temps, et il fait tellement mieux. »
Cet article est à des fins d’information uniquement et n’est pas censé offrir des conseils médicaux.
