Un médicament expérimental double la survie à un an dans le cancer du pancréas

Un traitement expérimental a doublé les taux de survie à un an du cancer du pancréas, l’un des types de cancer les plus mortelsrapporte une nouvelle étude.

Le médicament, appelé elraglusib, cible le réseau protecteur que les tumeurs pancréatiques construisent autour d’elles, aidant ainsi les molécules immunitaires et la chimiothérapie à mieux pénétrer dans les tumeurs. Les résultats de l’essai démontrant l’innocuité et l’efficacité de l’elraglusib ont été publiés le 14 avril dans la revue Médecine naturelle.

« Nous commençons à voir, pour la première fois, des médicaments efficaces en dehors de la chimiothérapie standard que nous utilisons pour le cancer du pancréas au cours des deux dernières décennies », a déclaré le co-auteur de l’étude. Dr Devalingam Mahalingamoncologue à la faculté de médecine Feinberg de l’Université Northwestern.

Une victoire rare dans le traitement du cancer du pancréas

Cancer du pancréas a l’un des pronostics les plus sombres de tous les cancers, les patients nouvellement diagnostiqués n’ayant que 13 % de chances de survivre cinq ans avec la maladie. Souvent, le problème est que le cancer du pancréas n’est détecté que lorsqu’il a considérablement progressé,

« Malheureusement, la plupart des patients présentent une maladie avancée », a déclaré Mahalingam à Live Science. « Il n’existe aucun outil de dépistage permettant de détecter les choses plus tôt. »

De plus, la région entourant la tumeur, appelée microenvironnement tumoralpose des problèmes pour le traitement du cancer du pancréas. « C’est très dense et fibreux », a-t-il déclaré, ce qui réduit l’efficacité des traitements typiques de cette maladie, comme la chimiothérapie.

L’elraglusib résout ce problème en supprimant une protéine appelée glycogène synthase kinase-3 bêta (GSK-3 bêta).

Études sur boîtes de Pétri avait précédemment montré que GSK-3 bêta aide à maintenir les cellules cancéreuses du pancréas en vie en stimulant l’activité d’une protéine appelée facteur nucléaire κB, qui aide les cellules pancréatiques à résister à la mort cellulaire programmée – essentiellement un bouton « d’autodestruction » cellulaire. La drogue supprime également les molécules qui rendent les tumeurs résistantes au système immunitaire.

L’elraglusib augmente le temps de survie

Des travaux antérieurs ont montré que l’elragglub était sûr pour les patients atteints de divers cancers, mais pour voir s’il améliorait les résultats du cancer du pancréas, Mahalingam et ses collègues ont testé le médicament sur 286 personnes ayant récemment reçu un diagnostic de cancer du pancréas. Les patients ont reçu une chimiothérapie avec ou sans elraglusib. Presque tous les patients de l’essai souffraient d’une maladie métastatique avancée, ce qui signifie que le cancer s’était propagé à d’autres parties du corps au-delà du pancréas.

La moitié des patients ayant reçu de l’elraglusib et une chimiothérapie étaient encore en vie après 10,1 mois, tandis que la moitié des patients ayant reçu de la chimiothérapie seule étaient encore en vie après 7,2 mois. Parmi les patients ayant reçu de l’elraglusib, 42 % ont vécu un an après leur diagnostic, contre 22 % de ceux ayant reçu uniquement une chimiothérapie.

Bien que l’elraglusib ait augmenté la durée de survie globale, il n’a pas prolongé la durée pendant laquelle les patients ont vécu sans que leur cancer ne se développe ou ne se propage à de nouvelles zones.

Le protocole de l’essai exigeait que les patients arrêtent de recevoir un traitement si leur maladie progressait, et Mahalingam a déclaré que la cohorte extrêmement malade de l’essai signifiait que les chances de progression étaient élevées. En conséquence, certains patients ont été orientés vers des soins palliatifs avant que les effets du médicament ne deviennent évidents. Ces patients auraient peut-être vécu plus longtemps s’ils étaient restés dans l’essai et avaient reçu plus de doses du médicament, a spéculé Mahalingam.

Options de traitement futures

Dans expériences en laboratoire et tests sur les animauxl’elraglusib a également rendu l’environnement entourant la tumeur plus perméable aux cellules immunitaires et à la chimiothérapie, et a réduit la capacité des cellules tumorales à combattre les cellules immunitaires une fois qu’elles ont infiltré la tumeur.

Ces capacités, combinées à la sécurité du médicament, pourraient en faire un complément utile à d’autres thérapies contre le cancer du pancréas, telles que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, qui améliorent la capacité du système immunitaire à reconnaître et à tuer les cellules tumorales, ou les inhibiteurs de KRAS, qui arrêtent les protéines mutantes responsables de la croissance tumorale, a déclaré Mahalingam.

L’elraglusib pourrait potentiellement traiter d’autres types de cancer en association avec la chimiothérapie, a noté Mahalingam. Il y a dix ans, d’autres médicaments ciblant le bêta-GSK-3 étaient testé contre d’autres cancers à tumeurs solides mais n’a jamais dépassé les premiers stades des tests cliniques. Mais les doses thérapeutiques de ces médicaments n’ont pas atteint les tumeurs – un obstacle que l’elraglusib a surmonté, a déclaré Mahalingam.

La nouvelle étude est également remarquable car le médicament a été développé sans la participation des grandes sociétés pharmaceutiques.

« Il n’est jamais facile de développer un médicament à partir d’un établissement universitaire », a-t-il ajouté. « C’est agréable de voir certains qui se réalisent. »