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Dans le cadre de l’essai le plus vaste et le plus long de ce type, 90 % des personnes ayant reçu une thérapie génique expérimentale pour la surdité congénitale ont montré des améliorations marquées de leur audition au cours des années suivantes.
L’essai, qui a impliqué 42 personnes et a été mené sur huit sites en Chine, a principalement impliqué des enfants, mais également trois adultes, dont deux ont bien répondu à la thérapie. Tous les participants ont commencé avec une perte auditive complète. Bien que l’audition des enfants se soit améliorée davantage que celle des adultes, les résultats de l’essai suggèrent toujours que les adultes pourraient bénéficier du traitement. Le procès a été décrit mercredi 22 avril dans le journal Nature.
Ces améliorations de l’audition semblent progresser avec le temps, puis se stabiliser et se stabiliser au bout d’un an environ, a déclaré Chen. À l’heure actuelle, 10 des participants à l’essai sont surveillés depuis au moins deux ans, et parmi eux, tous peuvent entendre une conversation à volume normal – environ 50 à 60 décibels – et cinq peuvent entendre des chuchotements, a-t-il déclaré.
Quatre des 42 patients n’ont montré aucune amélioration de leur audition après le traitement, et on ne sait toujours pas pourquoi. Mais étant donné que la thérapie a entraîné une amélioration chez la plupart des patients et que cette amélioration a duré longtemps, Chen est enthousiasmé par les prochaines étapes.
« Je prévois vraiment, dans les prochaines années, qu’il y aura de nombreux essais différents pour différents types de perte auditive génétique », a déclaré Chen, co-fondateur de Salubritas Therapeutics, une société développant des thérapies régénératives pour les troubles sensoriels. « Nous ne sommes qu’un début ; nous sommes vraiment à un tournant de l’histoire. »
Réparer l’oreille interne
À propos 1,5 enfant sur 1 000 naissent avec une perte auditive, bien que la prévalence exacte varie selon les pays. Jusqu’à 8 % de ces cas de surdité congénitale sont causées par diverses mutations de perte de fonction dans le gène OTOF, qui transporte les instructions pour une protéine appelée otoferline.
Cette protéine est essentielle aux cellules ciliées internes de l’oreille, qui traduisent les vibrations en signaux que le cerveau peut interpréter. Si une personne porte deux copies mutantes du gène OTOF – une de chaque parent – elle aura perte auditive sévère à profonde. Les personnes souffrant d’une perte auditive sévère ne peuvent pas entendre la parole à un volume normal, mais peuvent entendre certains sons forts ; les personnes souffrant d’une perte auditive profonde ne peuvent pas entendre la parole à n’importe quel volume et n’entendent que des sons très forts, le cas échéant. (Les personnes sourdes ont pour la plupart une perte auditive profonde, ce qui implique très peu ou pas d’audition, selon le Organisation Mondiale de la Santé.)
En revanche, la nouvelle thérapie génique serait probablement un traitement unique et corrigerait le problème sous-jacent à l’origine de la surdité : le gène OTOF défectueux. En utilisant des virus inoffensifs comme véhicules de livraisonla thérapie distribue des copies de travail d’OTOF dans l’oreille interne, rétablissant ainsi la fonction des cellules ciliées.
Dans essais précédents avec 11 enfantsla thérapie s’est avérée à la fois sûre et efficace, la plupart des enfants ayant montré de nettes améliorations de leur audition. Cependant, ces essais n’ont duré que quelques mois, ce qui soulève des questions sur la durée des améliorations et sur l’éventuelle apparition d’effets secondaires à long terme. Les responsables de l’essai se sont également demandé si le traitement pouvait fonctionner pour les patients plus âgés.
« Ce sont les trois questions principales : la durée, la sécurité et la population de patients », a déclaré Chen. « L’étude actuelle aborde vraiment ces problèmes. »
Le nouvel essai a porté sur 39 enfants et adolescents âgés de 9 mois à 18 ans, ainsi que trois adultes dans la vingtaine et la trentaine. La plupart ont reçu la thérapie génique dans une seule oreille, car beaucoup avaient actuellement ou auparavant un implant cochléaire dans l’autre oreille. Six participants ont reçu le traitement des deux oreilles.
Aucun effet secondaire grave n’a été observé chez aucun des patients, bien que certains aient connu une augmentation ou un déclin temporaire de types spécifiques de cellules immunitaires. Une poignée d’entre eux souffraient de légers vertiges et un souffrait d’une inflammation de l’oreille interne.
Pour la plupart des 38 participants qui ont répondu au traitement, leur audition a commencé à s’améliorer en quelques semaines, puis a continué à augmenter au fil du temps. L’équipe dispose de deux années de données sur 15 des oreilles traitées, dont 100 % peuvent détecter la parole conversationnelle et 60 % peuvent détecter les chuchotements.
En général, les participants de moins de 18 ans ont connu une plus grande amélioration que les adultes. Il est intéressant de noter qu’un facteur qui semblait lié au degré de récupération auditive était l’état des cellules ciliées externes des participants, qui sont différentes des cellules ciliées internes. Ces cellules agissent comme des amplificateurs, augmentant le mouvement du tympan en réponse au son, a expliqué Chen. Chez les personnes souffrant d’une perte auditive depuis longtemps, la fonction de ces cellules peut se dégrader, ce qui peut affecter la quantité d’audition qu’elles peuvent retrouver grâce à la thérapie, a-t-il suggéré. Mais cette idée mérite une étude plus approfondie.
Les participants dont l’audition s’est améliorée ont également acquis une meilleure perception de la parole. À son tour, le fait de pouvoir mieux entendre la parole a permis à certains participants de mieux produire eux-mêmes la parole, certains apprenant à parler pour la première fois. L’exemple le plus frappant est celui d’une fillette de 11 ans sans antécédents d’utilisation d’implants cochléaires.
Suite à la thérapie, « elle a réussi à développer une capacité rudimentaire à parler et à prononcer des mots simples », a déclaré Chen. « Nous voulons savoir, avec davantage de réadaptation à venir, que pouvons-nous faire d’autre pour l’aider. »
Prochaines étapes
L’équipe étudie actuellement s’il est possible d’administrer aux patients plusieurs doses de traitement et si cela améliore les résultats. Les futurs essais pourraient durer encore plus longtemps que celui-ci, pour voir dans quelle mesure les améliorations persistent, et ils pourraient étudier pourquoi certains patients ne répondent pas au traitement, a déclaré Chen.
Indice des premiers tests que cette thérapie génique ou d’autres similaires pourraient être supérieures aux implants cochléaires à certains égards, par exemple en permettant une meilleure perception de la musique et une meilleure détection de la parole dans des environnements bruyants. Cependant, « je pense que l’implant restera la principale option de traitement pendant encore longtemps », a noté Chen, et certains patients pourraient ne pas être de bons candidats à la thérapie génique.
Une fois qu’une thérapie génique sera approuvée, cela deviendra un choix à évaluer pour les patients et leurs soignants, en partie parce qu’il n’est probablement pas possible de bénéficier d’une thérapie génique sur une oreille sur laquelle un implant cochléaire a déjà été installé, a-t-il déclaré. En effet, l’installation endommage physiquement les cellules de l’oreille interne dans une certaine mesure, même si des techniques chirurgicales moins dommageables sont actuellement développées, a-t-il déclaré.
De manière anecdotique, les enfants porteurs d’un implant cochléaire et dont la deuxième oreille a été traitée avaient tendance à préférer éteindre leurs implants une fois que leur audition s’était améliorée, a ajouté Chen. « Souvent, ils ne portent tout simplement pas la cochléaire ; ils ne veulent pas porter la cochléaire. Ils laissent simplement l’autre oreille qui a été traitée par thérapie génique », a-t-il déclaré.
Cette thérapie expérimentale va maintenant être testée dans d’autres essais et continuera de progresser dans le processus d’approbation des médicaments en Chine. Chen espère qu’il sera un jour également approuvé aux États-Unis. Cela nécessiterait probablement des essais supplémentaires aux États-Unis, car la Food and Drug Administration (FDA) demande souvent des données supplémentaires avant d’approuver des thérapies qui ont été autorisées dans d’autres pays, a-t-il noté.
Pendant ce temps, Chen prévoit qu’un traitement réalisé par Regeneron Pharmaceuticals pourrait être la première thérapie génique contre la surdité à obtenir l’approbation de la FDA. Regeneron annoncé son intention de déposer une demande d’approbation en 2025 et une décision est attendue d’ici un an, bien que le calendrier exact soit inconnu, a déclaré Chen.
« Ce sera un événement majeur pour le secteur », a-t-il déclaré.
Clause de non-responsabilité
Cet article est uniquement à titre informatif et ne vise pas à offrir des conseils médicaux.
Sources des articles
