Jusqu’à 3 sur 1 000 nouveau-nés a une perte auditive dans une ou les deux oreilles. Bien que les implants cochléaires offrent un espoir remarquable pour ces enfants, il nécessite une chirurgie invasive. Ces implants aussi Impossible de reproduire complètement La nuance de l’audition naturelle.
Mais Des recherches récentes Mes collègues et moi-même ont montré qu’une forme de thérapie génique peut restaurer avec succès l’audition chez les tout-petits et les jeunes adultes nés avec une surdité congénitale.
La protéine transmet des signaux auditifs de l’oreille intérieure cerveau. Lorsque ce gène est muté, cette transmission se décompose entraînant une perte auditive profonde de la naissance.
Contrairement à d’autres types de surdité génétique, les personnes atteintes de mutations otof ont des structures auditives saines dans leur oreille intérieure – le problème est simplement qu’un gène crucial ne fonctionne pas correctement. Cela en fait un candidat idéal pour la thérapie génique: si vous pouvez réparer le gène défectueux, les structures saines existantes devraient être en mesure de restaurer l’audition.
Dans notre étude, nous avons utilisé un virus modifié comme système de livraison pour transporter une copie de travail du gène OTOF directement dans les cellules auditives de l’oreille interne. Le virus agit comme un courrier moléculaire, offrant le correctif génétique exactement là où il est nécessaire.
Les virus modifiés le font en s’attachant d’abord à la surface de la cellule ciliée, puis en convaincant la cellule de les avaler entiers. Une fois à l’intérieur, ils atteignent un tour sur le système de transport naturel de la cellule jusqu’à son centre de contrôle (le noyau). Là, ils libèrent enfin les instructions génétiques pour Otoferlin aux neurones auditifs.
Notre équipe avait précédemment mené des études chez les primates et les jeunes enfants (5 et 8 ans), ce qui a confirmé que la thérapie virale était sûre. Nous avons également pu illustrer la thérapie potentiel de restauration de l’audition – parfois à des niveaux quasi normaux.
Mais les questions clés étaient restées quant à savoir si la thérapie pouvait fonctionner chez les patients plus âgés – et quel âge est optimal pour les patients pour recevoir le traitement.
Nous avons surveillé de près la sécurité au cours des 12 mois de l’étude par le biais d’examens de l’oreille et de tests sanguins. Les améliorations auditives ont été mesurées en utilisant à la fois des tests de réponse du tronc cérébrale objectifs et des évaluations auditives comportementales.
D’après les tests de réponse du tronc cérébral, les patients ont entendu des sons de clic rapide ou des bips courts de différents pas tandis que les capteurs ont mesuré la réponse électrique automatique du cerveau. Dans un autre test, les patients ont entendu des tons constants et réguliers à différents emplacements tandis qu’un ordinateur a analysé les ondes cérébrales pour voir s’ils suivirent automatiquement le rythme de ces sons.
Pour l’évaluation de l’audition comportementale, les patients portaient des écouteurs et écoutaient de faibles bips à différents emplacements. Ils ont appuyé sur un bouton ou ont levé la main chaque fois qu’ils entendaient un bip – aussi faible.
Les améliorations auditives étaient à la fois rapides et significatives – en particulier chez les jeunes participants. Au cours du premier mois de traitement, l’amélioration moyenne totale auditive a atteint 62% sur les tests de réponse du tronc cérébral objectif et 78% sur les évaluations auditives comportementales. Deux participants ont obtenu une perception de la parole presque normale. La mère d’un participant de 7 ans a déclaré que son enfant pouvait entendre des sons trois jours seulement après le traitement.
Au cours de la période d’étude de 12 mois, dix patients ont connu des effets secondaires très légers à modérés. L’effet indésirable le plus courant a été une diminution des globules blancs. Surtout, aucun événement indésirable grave n’a été observé. Cela a confirmé le profil de sécurité favorable de cette thérapie génique basée sur le virus.
Traiter la surdité génétique
Les résultats révèlent également des informations importantes sur la fenêtre idéale pour le traitement, les enfants âgés de 5 à 8 ans montrant le bénéfice le plus prononcé.
Alors que les jeunes enfants et les participants plus âgés ont également montré une amélioration, leur rétablissement était moins dramatique. Ces résultats contre-intuitifs chez les jeunes enfants sont surprenants. Bien que l’intégrité et la fonction préservées de l’oreille interne à l’âge précoce devraient théoriquement prédire une meilleure réponse à la thérapie génique, ces résultats suggèrent que la capacité du cerveau à traiter les sons nouvellement restaurés peut varier à différents âges. Les raisons à cela ne sont pas encore comprises.
Ce procès est une étape importante. En combler l’écart entre les études animales et humaines et divers patients d’âges différents, nous entrons dans une nouvelle ère dans le traitement de la surdité génétique. Bien que des questions restent sur la durée des effets de cette thérapie, alors que la thérapie génique continue de progresser, la possibilité de guérir – et pas seulement la gestion – la perte auditive génétique devient une réalité.
Cet article édité est republié à partir de La conversation sous une licence créative Commons. Lire le article original.
