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«  Étudons simplement les hommes et restons simples  »: comment exclure les animaux féminins de la recherche a retenu les neurosciences, et pourrait le faire à nouveau

Par Anissa Chauvin

Les actions prises par l’administration Trump ont stimulé des changements dans les principales agences scientifiques américaines – et si le pire arrive au pire, ces changements peuvent compromettre notre compréhension du fonctionnement du cerveau et de la façon de traiter les conditions neurologiques, ont déclaré les experts à Live Science.

Pendant des années, le National Institutes of Health (NIH) a confirmé une politique Cela oblige les scientifiques qui travaillent avec des animaux vertébrés pour considérer le «sexe comme une variable biologique». Pour gagner des subventions, les chercheurs doivent expliquer comment leurs conceptions d’étude expliquent le sexe, de sorte que toute différence entre les sexes sera faite. Les chercheurs doivent fournir une forte justification scientifique pour inclure un seul sexe dans une étude.

Mais récemment, L’émetteur a rapporté que le NIH semble avoir archivé cette politique. Le NIH n’a pas encore publié de déclaration officielle sur la question, mais cette décision a suivi renversement de « l’idéologie de genre » et Programmes de diversité, d’équité et d’inclusion radicaux « .

En archivant apparemment sa politique de «sexe en tant que variable biologique», le NIH pourrait signaler un éloignement de l’exigence de mâles et de femmes dans la recherche. Et un tel changement pourrait être particulièrement désastreux pour la recherche de base en neurosciences.

La recherche animale émergente révèle des différences fondamentales entre le cerveau masculin et féminin. Ces différences se manifestent dans la façon dont les hormones sexuelles influencent le cerveau au niveau de base de la formation de la mémoire et du tir neuronal, par exemple, et les preuves suggèrent que ces différences peuvent être pertinentes non seulement pour les animaux de laboratoire, mais aussi pour les humains. Ne pas inclure les deux sexes dans la recherche en laboratoire pourrait nous conduire à manquer des forces fondamentales qui façonnent le cerveau humain et comment les médicaments l’affectent.

« Si les mécanismes fondamentaux par lesquels les molécules sculptent la neurophysiologie diffèrent entre les sexes, alors nous devons savoir que le plus tôt possible dans le processus », a déclaré Catherine Woolleyprofesseur de neurobiologie au Northwestern University Weinberg College of Arts and Sciences.

Un long héritage de parti pris

Les cerveaux masculins et féminins sont-ils câblés différemment? La question a séduit l’humanité pendant des sièclesmais les scientifiques n’ont commencé que récemment à trouver des réponses.

C’est en partie parce que, pour découvrir les différences entre les hommes et les femmes, vous devez étudier les deux sexes, y compris dans la recherche avec des animaux de laboratoire. Mais les scientifiques n’ont fait cela que relativement récemment.

Les études animales permettent des expériences qui seraient impossibles avec les humains. Les chercheurs ne peuvent pas ouvrir la tête des gens vivants, arracher leurs neurones ou électrodes implantaires avec un abandon sauvage.

Les sujets humains sont également livrés avec des bagages – à savoir, les hommes et les femmes sont élevés différemment et ont des expériences de vie différentes. Ces Les facteurs culturels façonnent le cerveau Parallèlement aux facteurs biologiques, comme les hormones et les chromosomes, ce qui rend difficile la séparation de la nature de l’éducation.

Historiquement, cependant, les scientifiques ont simplement ignoré la variable du sexe en excluant complètement les femmes. Ce biais a été particulièrement prononcé dans les neurosciences – une revue de 2009 a révélé que des études avec des animaux de laboratoire exclusivement masculins en infériorité numérique avec des femmes 5,5 à 1.

On craignait que le cycle de reproduction des animaux de laboratoire féminin « gâche les données, la rendrait trop variable », a déclaré Lise Eliotprofesseur de neurosciences à l’Université de médecine et de science de Rosalind Franklin à Chicago. Que L’idée a été complètement démystifiéemais pendant un certain temps, le point de vue dominant était: « Étudons simplement les hommes et respectons les choses », a déclaré Eliot à Live Science.

Ce n’est que ces dernières années que cette attitude a commencé à changer.

La recherche inclusive engendre la découverte

L’inclusion des animaux de laboratoire femelles a conduit à des résultats qui ont non tué des hypothèses de longue date sur le fonctionnement du cerveau.

Par exemple, Woolley utilise des rats de laboratoire pour étudier comment l’hormone sexuelle œstrogène entraîne la plasticité synaptique, la capacité du cerveau à renforcer ou à affaiblir dynamiquement les connexions entre les neurones au fil du temps. Ce processus permet à l’apprentissage et former des souvenirset il sous-tend également les changements de cerveau derrière conditions psychiatriques comme la dépendance.

Woolley a montré que la plasticité fonctionne différemment chez les hommes et les femmes.

Les connexions entre deux neurones se renforcent via un processus appelé potentialisation à long terme, qui se déroule en deux phases: une phase précoce, qui dure quelques heures, et une phase tardive, qui dure plus longtemps. On a pensé qu’une enzyme clé – la protéine kinase A (PKA) – ne participe qu’à la dernière phase durable.

Il m’est apparu que peut-être les résultats que nous obtenions différaient de la littérature publiée parce que nous utilisons des animaux féminins.

Catherine Woolley, Northwestern University Weinberg College of Arts and Sciences

« Nous avons montré que cela n’est vrai que chez les hommes », a déclaré Woolley. Pour les femmes, La PKA est cruciale Pour la phase précoce de la potentialisation à long terme, elle et ses collègues ont révélé.

Dans une autre étude, l’équipe a découvert un différence spécifique au sexe dans l’hippocampeune clé de la région du cerveau pour l’apprentissage et la mémoire. Ils ont montré que, exclusivement chez les rats femelles, un type spécifique d’oestrogène rend les neurones plus susceptibles de déclencher un signal, grâce à un mécanisme « auparavant inconnu ». Cet œstrogène particulier est fabriqué dans le cerveau des hommes et des femmes, et il ne suit pas le même cycle que les œstrogènes fabriqués par le système reproductif féminin.

Dans cette recherche, l’équipe «faisait une expérience qui a été faite auparavant… et nos résultats étaient différents», a déclaré Woolley à Live Science. « Il m’est apparu que les résultats que nous obtenions différaient de la littérature publiée parce que nous utilisons des animaux féminins. » Les travaux antérieurs n’avaient inclus que les hommes.

De nombreux médicaments agissent aux points de connexion entre les neurones, il est donc important de comprendre comment ces connexions sont formées et maintenues, a déclaré Woolley. Par conséquent, les résultats de ces études animales pourraient aider à éclairer les traitements futurs et les diagnostics pour les personnes, a-t-elle ajouté.

Il existe des différences clés entre les rongeurs et les personnes, y compris que le cycle menstruel humain est environ sept fois plus long que le cycle comparable chez les rongeurs. Mais de nombreuses études ont a sondé les similitudes et les différences dans la façon dont les œstrogènes agissent sur le cerveau des rongeurs et le cerveau de primate non humain.

Sur la base de ces données, Woolley soupçonne que de nombreuses observations dans le cerveau du rat se traduiront par l’homme, même si elles ne sont pas exactement les mêmes.

Différences dans le traitement de la peur

Au-delà du laboratoire de Woolley, les scientifiques ont également découvert des nuances Comment les souris mâles et féminines sont des souvenirs effrayants.

Lorsque les chercheurs ont bloqué les signaux d’une partie de la amygdale – Un centre clé de traitement des émotions impliqué dans le conditionnement de la peur – il a empêché la peur des souvenirs d’être « sauvés » chez les souris mâles, mais pas chez les femmes.

Ensuite, ils ont étudié les personnes avec une mutation génétique dans cette même voie de signalisation. Les mâles atteints de mutation avaient du mal à se rappeler qu’un signal sur un écran serait livré avec un choc électrique léger, mais la même mutation n’a eu aucun effet sur les souvenirs des femmes.

Cela laisse entendre que les hommes et les femmes stockent différemment des souvenirs effrayants, et qui pourraient avoir des implications pour le trouble de stress post-traumatique (SSPT), ont spéculé les auteurs. Par exemple, l’utilisation d’un médicament pour bloquer ces signaux amygdales après un événement traumatisant pourrait aider à prévenir le SSPT chez les hommes mais probablement pas chez les femmes.

Une autre étude a révélé Différences au niveau des cellules dans le noyau accumbensle cœur du système de récompense du cerveau. La signalisation plus excitante ou «activatante» se produit dans le noyau accumbens de souris et de rats femelles, par rapport aux mâles.

Et plusieurs méthodes d’amortissement que l’excitation chez les hommes ne travaillent pas chez les femmes, a constaté l’équipe. Cette constatation pourrait être pertinente pour une meilleure compréhension de la dépression et de la dépendance, car la signalisation dans le système de récompense sous-tend les deux conditions, a suggéré les auteurs de l’étude.

La route à venir

Une meilleure compréhension de ces différences sexuelles pourrait conduire à une amélioration des traitements psychiatriques et neurologiques adaptés à chaque sexe, soutiennent les scientifiques. Mais l’avenir de cette recherche est incertain étant donné les changements qui semblent se dérouler dans les premières institutions scientifiques américaines.

Le sort de la politique du «sexe en tant que variable biologique» du NIH est actuellement inconnu. Mais si l’inclusion des deux sexes dans la recherche n’est plus priorisée, il pourrait entendre tout le domaine de la biomédecine, a souligné Woolley.

« Il est très important de comprendre que le sexe en tant que politique de variable biologique ne concerne pas la recherche sur les différences de sexe », a déclaré Woolley à Live Science. « Cette politique concerne toutes les recherches biomédicales et s’assurer que les résultats de la recherche biomédicale financée par les contribuables sont pertinents pour tout le monde: les hommes et les femmes, les garçons et les filles. »

Anissa Chauvin