Il y a vingt-six ans aujourd’hui, le 17 septembre, un adolescent qui avait reçu une thérapie génique expérimentale est décédé. Sa mort a conduit à des changements nécessaires dans le processus d’essai clinique tout en stimulant le scepticisme qui finirait par caler le domaine de la thérapie génique pendant des années.
À propos 90% des bébés avec la forme la plus sévère de déficience en vente libre. Mais Gelsinger – qui avait une forme de maladie plus douce et plus douce – avait atteint l’âge adulte en adhérant strictement à un régime pauvre en protéines et un régime de 50 pilules par jourpour aider à réduire la quantité d’ammoniac dans son sang et à compenser ses effets. Bien que Gelsinger soit petit pour son âge et a connu une dangereuse crise de l’ammoniac lorsqu’il a cessé de prendre ses pilules, il était autrement en bonne santé.
Gelsinger voulait aider les nouveau-nés atteints de la maladie, alors il s’est inscrit à un essai pour tester la sécurité d’un thérapie génique visant à corriger le gène OTC défectueux. Le traitement a utilisé une forme affaiblie d’un adénovirus, un type de virus froid, pour délivrer la forme corrigée du gène OTC dans les cellules de Gelsinger.
Gelsinger s’est envolé pour l’Université de Pennsylvanie, où l’essai était organisé et a suivi le traitement infusé dans l’artère alimentant le foie le 13 septembre 1999. Il avait des symptômes pseudo-grippaux ce jour-là, comme prévu. Mais le lendemain, il était conçuil a développé une grave réaction inflammatoire et un trouble de la coagulation du sanget ses organes ont commencé à échouer. Il a été retiré de la vie vers 14h30 le 17 septembre. Les enquêtes ont révélé que sa mort était causée par une grave réaction immunitaire au virus utilisé pour délivrer le traitement.
Une enquête sur la Food and Drug Administration (FDA) a trouvé de nombreux problèmes avec l’inscription de Gelsinger au procès, Selon le New York Times. Premièrement, sa fonction hépatique était trop pauvre et les niveaux d’ammoniac étaient trop élevés lorsqu’il a commencé le procès. Deuxièmement, l’équipe n’a pas révélé aux patients qu’avant l’essai, les animaux de laboratoire étaient morts de doses plus élevées de la thérapie. De plus, d’autres participants humains avaient connu des effets secondaires graves. Pendant ce temps, le Dr James Wilson, le chercheur principal, détenait des actions à Genovo, la société développant la thérapie, et se tenait pour gagner des millions Si la thérapie a réussi.
« Nous ne savons pas quel sont l’impact de ces écarts », a déclaré le New York Times de la FDA, le Dr Kathryn Zoon, alors directrice du Centre de biologie de la FDA. « Mais ils sont importants. »
Le père de Gelsinger, Paul Gelsinger, a lancé un costume de mort injustifiée contre les parties impliquées dans le procès; Il a finalement été installé pour une somme non divulguée.
La mort de Gelsinger a entraîné plusieurs changements dans la façon dont les essais cliniques de thérapie génique sont exécutés et à des exigences plus fortes à consentement éclairé. Tous les essais de thérapie génique en cours à l’Université de Pennsylvanie ont été interrompus. La FDA a également commencé à nécessiter une plus grande surveillance des essais de thérapie génique.
La mort a jeté un voile sur le terrain et, en tant que financement public et privé pour l’approche, la thérapie génique a bloqué. Finalement, cependant, avec des progrès dans la compréhension des vecteurs viraux utilisés pour fournir une thérapie génique, et plus tard, avec l’avènement de l’outil d’édition de gène de coupe et de casson Crisprle champ a rebondi.
Les scientifiques ont maintenant utilisé la thérapie génique pour traiter de nombreux troubles génétiques rares, notamment Immuno-camette combinée sévère et plusieurs formes de cécité. Le Première thérapie génique basée sur CRISPRqui traite l’anémie falciforme en désactivant un gène spécifique, a été approuvé en janvier 2024. Et en 2025, les scientifiques ont annoncé qu’ils avaient utilisé un Traitement CRISPR personnalisé Conçu pour sa mutation génétique particulière pour traiter un bébé avec un syndrome génétique rare et dévastateur.
En ce moment, le Le nombre de produits de thérapie génique approuvés est encore petit. Beaucoup de ces thérapies approuvées utilisent des cellules qui sont éditées dans le laboratoire, puis sont retournées dans le corps pour lutter ou traiter le cancer, plutôt que de changer les gènes dans le noyau des propres cellules d’un patient.
Mais le domaine a parcouru un long chemin depuis la mort de Gelsinger, et en 2021, les scientifiques ont utilisé la thérapie génique pour Traiter avec succès la carence en OTC.
