Dans une révolution, une thérapie génique dans les essais cliniques a ralenti la progression de la maladie de Huntington, un trouble génétique rare dans lequel les bits toxiques de protéines provoquent un dysfonctionnement des cellules cérébrales et mourir.
À ce jour, les traitements approuvés pour la maladie de Huntington vise à gérer ses symptômesqui émerge le plus souvent dans les années 30 ou 40 d’une personne. La condition progressive blesse et tue les neurones clés impliqués dans le contrôle de l’humeur, de la cognition et du contrôle moteur. Divers médicaments peuvent aider à compenser la dépression, les hallucinations et les mouvements mal coordonnés qui découlent de cette destruction.
Maintenant, dans Résultats des essais partagés mercredi (24 septembre), les scientifiques ont annoncé qu’une nouvelle thérapie génique appelée AMT-130 semble ralentir la progression de la maladie – marquant une première pour le domaine.
« Ces données révolutionnaires sont les preuves les plus convaincantes dans le domaine à ce jour et soulignent l’effet modifiant la maladie dans la maladie de Huntington, où un besoin urgent persiste », » Dr Sarah Tabrizile conseiller scientifique principal du procès et directeur du University College London (UCL) Huntington’s Disease Center, a déclaré dans un déclaration. « Pour les patients, l’AMT-130 a le potentiel de préserver la fonction quotidienne, de les maintenir dans le travail plus longtemps et de la progression de la maladie de manière significative. »
La maladie de Huntington, estimée à environ 1 sur 20 000 à 10 000 personnes Aux États-Unis, est causé par Mutations dans un gène appelé httqui porte des instructions pour une protéine connue sous le nom de Huntingtin. La protéine se trouve dans de nombreux tissus à travers le corps, mais ses quantités sont les plus élevées dans le cerveau. Le rôle de la protéine dans les cellules n’est pas entièrement compris, Bien que ses emplois proposés Inclure la réparation des dommages à l’ADN et le transport des matériaux dans les cellules.
Il y a une partie du gène HTT dans lequel trois lettres – CAG – dans son code ADN se répètent environ 10 à 35 fois, selon la personne. Cependant, chez les personnes atteintes de la maladie de Huntington, la répétition devient extrême, le CAG apparaissant de 36 à plus de 120 fois. Les personnes ayant 40 répétitions ou plus développent presque toujours la maladie, tandis que ceux qui ont 36 à 39 ont un risque moindre. Les répétitions entraînent des cellules qui font une version trop longue de la protéine Huntingtin, qui se sépare ensuite en fragments plus petits et toxiques qui s’accumulent à l’intérieur des cellules cérébrales.
La thérapie génique AMT-130, développée par le sponsor de l’essai Uniqure, fonctionne en faisant taire le gène HTT – des versions saines et mutantes. Notamment, les thérapies géniques ne sont généralement pas efficaces à 100%, ce qui signifie que le traitement n’affecterait pas chaque copie de HTT dans le tissu ciblé; Ainsi, plutôt que d’éliminer l’activité du gène, cela le refuse de manière significative.
Pour ce faire, la thérapie présente un nouveau gène dans les cellules Dans deux parties du cerveau, frappées par Huntington: le putamen et le noyau caudé. Le gène lui-même porte des instructions pour un microARNun type de molécule qui contrôle l’activité des gènes. Dans ce cas, le microARN déraille le processus par lequel le code du gène HTT se traduit en protéines. Il s’accroche ARN messager (ARNm) dans les cellules, qui relayeraient normalement les plans de HTT aux usines de construction de protéines dans la cellule.
La thérapie AMT-130 est délivrée dans le corps à l’intérieur d’un virus inoffensifqui sert de camion de livraison pour le microARN. (Ces types de virus sont couramment utilisé en thérapie génique.) Mettre le traitement dans le cerveau nécessite une chirurgie complexe, au cours de laquelle les médecins utilisent l’IRM pour guider les minuscules cathéters aux bons endroits de l’organe. Le traitement est donné en une dose, donc une seule chirurgie est nécessaire pour l’administrer.
Dans l’essai, 29 patients ont reçu cette nouvelle thérapie, 17 obtenant une dose élevée et 12 obtenant une faible dose. Douze patients de chaque groupe ont ensuite eu trois ans de suivi qui ont été inclus dans cette nouvelle analyse.
Les patients traités ont été comparés à une cohorte de personnes atteintes de Huntington qui n’ont reçu que des soins standard et sont suivies dans une étude à long terme appelée INROLL-HD. Les coureurs d’essai ont utilisé une échelle de notation standard pour la progression de la maladie de Huntington pour suivre les patients et les comparer les uns aux autres. Ils ont également mesuré les niveaux de la protéine lumineuse des patients des patients (NFL), qui apparaît dans le liquide entourant la moelle épinière lorsque les neurones sont blessés.
Les résultats des essais ont montré qu’à trois ans, les patients ayant reçu une dose élevée d’AMT-130 avaient 75% de progression de la maladie en moins que la cohorte donnée par un traitement standard. Le groupe à forte dose a également montré une baisse des niveaux moyens de la NFL au cours de ce délai, ce qui suggère une baisse du degré de dommages neuronaux forgés. Normalement, les niveaux de la protéine augmenteraient d’environ 20% à 30% sur trois ans.
« Mes patients dans l’essai sont stables au fil du temps d’une manière que je n’ai pas l’habitude de voir dans la maladie de Huntington », » Dr Ed Wildl’investigateur principal du site d’essai du UCL Huntington’s Disease Center, a déclaré dans le communiqué. « L’un d’eux est ma seule patiente de la maladie de Huntington à la retraite médicalement qui a pu retourner au travail. »
Il a ajouté que « les résultats des essais se déroulent dans les nombres et les graphiques, mais derrière chaque point de données se trouve un patient incroyable qui s’est porté volontaire pour subir une neurochirurgie majeure pour être traité avec la première thérapie génique que nous avons jamais testée dans la maladie de Huntington. C’est un acte de bravoure extraordinaire au profit de l’humanité. »
Selon les déclarations publiées par Uniqure et UCL, la société prévoit de soumettre une demande d’approbation à la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) au début de l’année prochaine, avec des demandes en Europe à suivre. AMT-130 a déjà été accordé Thérapie révolutionnaire désignation et Thérapie avancée de la médecine régénérative La désignation de la FDA américaine, qui signale toutes deux que les régulateurs estiment que la thérapie est très prometteuse de traiter les patients ayant un besoin médical non satisfait.
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