Une thérapie génique expérimentale pour le cholestérol élevé est prometteuse dans les essais cliniques et se rapproche de l’approbation.
Le traitement, appelé verve-102, est testé chez les personnes avec hypercholestérolémie familiale (FH), un état héréditaire qui augmente les niveaux de cholestérol des lipoprotéines à basse densité (LDL) – le « mauvais » genre – dans le sang. Il est également testé chez les personnes avec prématurément maladie de l’artère coronaire (CAD), dans lequel les artères se rétrécissent et ne peuvent pas délivrer suffisamment de sang oxygéné au muscle cardiaque. L’âge auquel la CAD est considérée comme «prématurée» varie, mais elle survient avant l’âge de 65 ans chez les femmes et 55 ans chez les hommes.
Les deux groupes « nécessitent des réductions profondes et durables » de LDL dans le sang, Verve Therapeutics, le fabricant du traitement, noté dans une déclaration d’avril. Dans un essai clinique en cours, la société a testé le traitement chez 14 personnes atteintes de FH et / ou de CAD prématurée, et a constaté qu’une seule dose de thérapie entraînait une réduction de 53% des LDL en moyenne.
Ces premières données sont tirées de trois groupes de personnes qui ont reçu différentes doses du traitement. Les quatre participants ont reçu la dose la plus élevée ont vu le plus grand avantage: une réduction de 69% de la LDL, au maximum.
Verve-102 utilise une version modifiée de Crisprle célèbre système d’édition génétique. Les systèmes CRISPR ont développé à l’origine une « rupture » dans les deux brins d’une molécule d’ADN, puis, le système de réparation intégré de la cellule se déplace pour réparer la rupture. Cependant, cela comporte le risque d’ajouter des mutations indésirables à l’ADN.
Le Nouvelle thérapie hypocholestérol Au lieu de cela, utilise «l’édition de base», qui échange une seule lettre dans le code de l’ADN, évitant ainsi le danger d’une rupture double brin. Comme CRISPR classique, l’éditeur de base comprend toujours une molécule « guide » pour fixer son objectif sur le gène correct, et à partir de là, une enzyme modifie une seule lettre du code de l’ADN.
Verve-102 cible un gène appelé PCSK9qui contrôle le nombre de récepteurs LDL sur les surfaces des cellules. La quantité de ces récepteurs dicte à quelle vitesse les LDL sont éliminés du sang. Lorsque PCSK9 est trop actif – comme dans la maladie génétique FH – il décompose les récepteurs LDL avant de pouvoir se rendre à la surface cellulaire, provoquant ainsi une accumulation de LDL dans la circulation sanguine.
La nouvelle thérapie, donnée dans une seule perfusion intraveineuse sur deux à quatre heures, est conçue pour désactiver PCSK9, en particulier dans le foie, où les récepteurs LDL sont abondants. Dans les trois groupes de dosage, il y a eu une diminution de l’activité PCSK9 et des niveaux de LDL dans les 28 jours suivant le traitement, avec des doses plus élevées liées à des réductions plus importantes.
Maintenant, la société inscrit un quatrième groupe de patients qui recevra une dose encore plus élevée et qui sont recrutés au Royaume-Uni, au Canada, en Israël, en Australie et en Nouvelle-Zélande. En avril, deux personnes dans le groupe avaient été traitées.
Verve prévoit de publier des données de cette partie de l’essai plus tard cette année, ainsi que de commencer son prochain essai clinique, qui comprendra plus de participants. Le prochain essai inscrira probablement aux participants américains, car la Food and Drug Administration a accordé la thérapie « Désignation accélérée« Pour aider à accélérer son développement et son approbation.
Notamment, en juin, Verve a été acquise par la société pharmaceutique Lilly, qui vise à poursuivre le développement du traitement.
« Verve-102 a le potentiel d’être le premier in vivo (dans le corps) La thérapie de modification des gènes pour les grandes populations de patients et pourrait déplacer le paradigme de traitement pour les maladies cardiovasculaires des soins chroniques au traitement à un et à due, » Ruth GimenoLilly Group Vice-président du diabète et de la recherche et du développement métaboliques, dit dans un communiqué.
Des essais cliniques plus importants et plus longs seront nécessaires avant que VERVE-102 puisse gagner l’approbation et atteindre plus de patients.
Cet article est à des fins d’information uniquement et n’est pas censé offrir des conseils médicaux.
