Les vaccins expérimentaux VIH sont prometteurs dans le test de sécurité précoce

De nouveaux vaccins contre le VIH se sont révélés prometteurs dans les études avec les animaux de laboratoire et les volontaires humains, pointant un moyen potentiel de prévenir la maladie virale à vie.

Ces vaccins expérimentaux sont construits sur la technologie de l’ARNm et plusieurs réponses immunitaires puissantes ont déclenché dans ces premiers tests, tout en provoquant quelques effets secondaires.

Les scientifiques ont décrit les nouveaux vaccins dans une paire d’études publiées mercredi 30 juillet dans la revue Science Translational Medicine. Le Première étude testée Quelques vaccins chez les lapins et les singes, et les résultats prometteurs de ces travaux ont conduit à un développement ultérieur des tirs et de l’essai humain ultérieur. L’essai comprenait plus de 100 bénévoles humains en bonne santé et testé trois vaccins similaires à ceux testés chez les animaux.

L’effort « marque des progrès significatifs dans l’effort mondial pour développer un vaccin contre le VIH sûr et efficace qui empêche l’infection », a déclaré Seth Cheethamdirecteur du Centre australien de la vaccination contre le cancer de l’ARNm et directeur adjoint du centre de fabrication d’ARNm de base à l’Université du Queensland.

« Alors que les médicaments pour le traitement et la prévention du VIH ont transformé la vie des personnes vivant avec le VIH, un vaccin efficace est encore nécessaire de toute urgence », Cheetham, qui n’était pas impliqué dans l’œuvre, Tell Science Media Exchange.

Au cours de la dernière décennie, le taux annuel du nouveau virus de l’immunodéficience humaine (VIH) Les infections ont chuté considérablement, selon le Organisation Mondiale de la Santémais, chaque année, plusieurs centaines de milliers se produisent encore. À l’échelle mondiale, environ 1,3 million de personnes ont acquis le VIH en 2024, dont environ 120 000 enfants. Un vaccin contre le VIH pourrait être transformateur si, en quelques doses, il pourrait augmenter la capacité du système immunitaire à empêcher le virus de s’installer en premier lieu.

Actuellement, des médicaments préventifs pour le VIH doivent être pris en cours – soit tous les jours, tous les deux mois ou deux fois par an. Cela peut poser un défi particulier dans les domaines avec des ressources et des infrastructures de soins de santé limités. De nombreux scientifiques pensent qu’un vaccin sera la clé de Mettre fin à l’épidémie du VIH / SIDA dans le monde entiercar un tel outil pourrait entraver efficacement de nouvelles infections et freiner une propagation supplémentaire de la maladie.

Mais la fabrication d’un vaccin contre le VIH est très difficile. Le virus échappe à l’expertise le système immunitaire en portant des déguisements, et il mute rapidement, changeant constamment de son apparence. Idéalement, les vaccins contre le VIH déclencheront la production d’anticorps insaisissables « de neutralisation largement neutralisants » – des protéines qui ciblent des bits relativement immuables du virus qui ressemblent à de nombreuses souches et peuvent bloquer les infections, offrant ainsi une protection de grande envergure.

Les scientifiques explorent différentes stratégies pour déclencher cette protection. Sur ce front, les chercheurs derrière les nouvelles études se sont tournés vers ARN messager (ARNm), une molécule qui sert d’instructions pour les cellules pour fabriquer des protéines. Ils ont conçu leurs vaccins expérimentaux pour transporter des directions pour un complexe de protéines trouvées à la surface du VIH. Appelée le «trimère d’enveloppe», ce complexe permet au virus de saisir la surface des cellules immunitaires humaines et d’envahir ces cellules.

Une fois injecté dans le corps, les vaccins provoquent des cellules à construire l’une des deux versions du trimère d’enveloppe: une qui quitte la cellule et flotte, et une autre qui reste liée à la surface de la cellule. La version flottante a été ciblée dans des études antérieures sur le VIH, mais auparavant n’a produit des anticorps neutralisants adéquats, ont noté les auteurs de l’étude.

Ils pensent que cela est dû au fait que, à la surface d’une véritable particule VIH, la base du trimère est intégrée à l’intérieur du virus et donc cachée à la vue. Ils prévoyaient que cette dernière version du trimère – celle qui reste collée à la cellule – déclencherait de meilleures réponses neutralisantes qui visent d’autres parties du complexe, plutôt que la base.

Cela s’est avéré être le cas à la fois dans l’étude animale et dans les premiers essais cliniques.

Pour le procès humainles chercheurs ont recruté 108 personnes en bonne santé âgées de 18 à 55 ans, les ont divisées en trois groupes et ont donné à chaque groupe l’un des trois vaccins d’ARNm. Un vaccin a codé un trimère flottant libre, tandis que les deux derniers ont codé des versions liées différentes de la structure. Chaque participant a reçu trois doses de son vaccin attribué: un lors de la visite initiale, deux mois supplémentaires plus tard, et une dose finale six mois après la première.

Comme dans les tests animaux, les trimères liées ont provoqué des signes de protection plus forts que le trimère flottant libre. Les vaccins à trimestre liés ont produit des anticorps neutralisants dans 80% des personnes vaccinées, tandis que le vaccin contre le trimestre flottant a déclenché la même réponse dans seulement 4% des destinataires.

Les vaccins à trimestre liés « ont également » généré de fortes réponses de la mémoire, ce qui signifie que le corps serait mieux préparé à combattre le VIH même longtemps après la vaccination « , a noté Cheetham. Ce serait grâce aux cellules B de mémoire productrice d’anticorps, qui persistent pendant longtemps pour aider à monter des réponses immunitaires rapides contre les germes qu’ils ont rencontrés dans le passé, soit par infection ou vaccination.

L’essai humain a été principalement conçu pour regarder la sécurité des vaccins, et ils ont été «bien tolérés dans l’ensemble». Ils ont déclenché principalement des effets secondaires légers et transitoires, tels que la fatigue, la douleur, les maux de tête, les frissons, les nausées et la douleur au site d’injection. Cependant, les ruches, également appelées urticaires, ont été observées chez sept participants, qui, selon les auteurs, étaient « une fréquence beaucoup plus élevée que celle rapportée avec les vaccins d’ARNm de Covid-19 ». Plusieurs des personnes touchées ont connu la réaction cutanée pendant des mois.

« Alors que la plupart des effets indésirables étaient légers et traitables, plusieurs personnes ont connu une réaction de la peau », a déclaré Cheetham. « Si ces effets secondaires peuvent être réduits dans les versions de nouvelle génération et que les résultats tiennent dans des études plus importantes du monde réel dans la communauté, les vaccins d’ARNm pourraient être un outil transformateur dans la lutte contre le VIH. »

Le procès avait plusieurs autres limitations. Premièrement, c’était ouvert, ce qui signifie que les chercheurs et les receveurs de vaccins savaient quels tirs étaient donnés, ce qui peut potentiellement biaiser les résultats. De plus, les vaccins n’ont pas été spécifiquement conçus pour fabriquer des anticorps largement neutralisants qui peuvent gérer de nombreuses souches, mais plutôt des anticorps neutralisants qui peuvent ne pas s’attaquer aux souches de sélection.

Néanmoins, les résultats de l’essai donnent un aperçu de l’innocuité et de l’efficacité des vaccins d’ARNm qui code pour les trimères d’enveloppe du VIH, ont noté les chercheurs. Il devrait éclairer les efforts futurs pour affiner ces vaccins afin qu’ils déclenchent des réponses d’anticorps plus largement protectrices.