Maria Branyas Morera avait 117 ans lorsqu’elle est décédée en août 2024 – mais les aspects de sa biologie semblaient beaucoup plus jeunes, découvre de nouvelles recherches.
L’étude pourrait aider à révéler des facteurs clés qui aident certaines personnes à éloigner les maladies et à survivre à des âges extrêmement âgés, selon les scientifiques.
Avant sa mort dans une maison de soins infirmiers en Catalogne, en Espagne, Branyas a détenu le record de la la plus ancienne personne vivante du monde pendant environ un an et demi. Maintenant, une étude des échantillons d’urine, de sang, de selles et de salive prélevés auprès de Branyas au cours de la dernière année de sa vie révèle qu’elle avait un certain nombre de facteurs qui l’ont potentiellement protégé contre la maladie. Il s’agit notamment des gènes associés à la fonction immunitaire, des niveaux de cholestérol fantastiques et un niveau élevé de bactéries de lutte contre l’inflammation dans son intestin.
L’étude a été publiée le 25 février sur le serveur de préparation biorxiv et n’a pas encore été évalué par les pairs.
« L’un des objectifs de l’étude était de voir et de trouver une explication de cette séparation entre l’extrême longévité et d’être très ancienne, mais en même temps de ne pas avoir les maladies de l’ancien », auteur principal de l’étude Manelleun épigénéticiste du cancer à l’Institut Josep Carreras en Espagne, a déclaré à Live Science.
Notamment, cependant, tous les chercheurs ne sont pas convaincus que l’étude des Supercentenariens – des personnes âgées de 110 ans ou plus – est une méthode fructueuse pour comprendre la longévité. C’est en partie parce que les âges réels de ces individus ont été remis en question.
La biologie de la longévité
Selon le Livre Guinness des records du mondeune entité qui valide les records à l’âge âgé, Branyas est né à San Francisco en 1907 et a vécu au Texas et à la Louisiane avant de déménager en Espagne en 1915 avec ses parents d’origine espagnole. Outre les problèmes de perte en audition et de mobilité, elle est restée en bonne santé et cognitive jusqu’à la mort.
Esteller et ses collègues ont étudié les gènes de Branyas, les cellules immunitaires, les niveaux sanguins des lipides et les protéines dans ses tissus, en comparant ses résultats à ceux des personnes plus jeunes qui avaient subi des tests similaires. Par exemple, ils ont comparé les résultats génétiques de Branyas à ceux de 75 autres femmes ibériennes dans le 1000 Genomes Projectun effort pour cartographier la variation du génome humain.
Cette comparaison a révélé sept variantes génétiques rares dans le génome de Branyas qui n’avaient jamais été détectées dans les populations européennes.
Ils ont également constaté que les Branyas avaient une excellente fonction mitochondriale, ce qui signifie que les puissances qui fournissent des cellules énergétiques fonctionnaient mieux que celles des femmes plus jeunes. Elle avait aussi en bonne santé taux de cholestérol et une production élevée de protéines bénéfiques pour la fonction immunitaire.
Et sur la base de ses échantillons de selles, son microbiome intestinal était distinct de celui de 61 à 91 ans ont précédemment étudié. En particulier, elle a montré un niveau élevé d’actinobactéries, qui diminuent généralement dans la vieillesse. Bactéries du genre Bifidobacterium, qui sont connus pour excréter les composés anti-inflammatoires, étaient particulièrement répandus. Cela contraste le «déclin typique de ce genre bactérien chez les personnes âgées», ont noté les auteurs de l’étude.
« Elle avait cette bactérie dans l’intestin qui protégeait contre inflammation Et elle avait cette bactérie pour deux raisons, « Esteller a théorisé ». Le génome était très accueillant de la population, mais (c’était) également à cause de sa nourriture. « Branyas a déclaré avoir mangé trois yaourts par jour, a-t-il dit; les aliments fermentés comme le yaourt contiennent probiotiquesou des micro-organismes vivants qui peuvent reconstituer et maintenir le microbiome intestinal.
Une horloge moléculaire
Une autre découverte intrigante était un schisme entre les marqueurs moléculaires du vieillissement dans le corps de Branyas et son âge chronologique.
Lorsque les gens vieillissent, les structures aux extrémités de leurs chromosomes, appelées télomères, deviennent progressivement plus courtes. Les télomères aident à prévenir l’ADN de l’effilochage, qui contribuerait au vieillissement cellulaire et au cancer.
Comme prévu pour quelqu’un d’un âge extrême, les télomères de Branyas étaient presque inexistants, a déclaré Esteller. Elle avait également une grande population d’un type particulier de cellules immunitaires, ce qui est typique des personnes âgées.
De ces deux manières, la biologie de Branyas avait l’air très ancienne – mais un autre marqueur du vieillissement sur son ADN semblait étrangement jeune, a constaté l’équipe.
À mesure qu’une personne vieillit, l’ADN accumule un tas d’étiquettes moléculaires à sa surface, appelées groupes méthyle. La méthylation de l’ADN peut agir comme une « horloge », montrant à quel point une personne est physiologique. L’horloge de Branyas ressemblait à celle de quelqu’un de 100 à 110 ans, environ une décennie plus jeune qu’elle ne l’était à la mort.
À cet égard, « ses cellules ont toujours l’impression d’être des cellules centenaires », a déclaré Esteller.
Que nous dit l’étude sur le vieillissement?
Une accumulation de nombreux petits avantages génétiques et choix de style de vie peut permettre une longévité extrême, a conclu Esteller. Compte tenu des résultats de l’étude, « peut-être que nous pouvons penser aux interventions maintenant », a-t-il déclaré, y compris des médicaments potentiels pour augmenter la durée de vie.
Mais il peut y avoir une mise en garde à cette recherche et d’autres études comme elle: l’âge des sujets sur lesquels il se concentre.
La validation de l’extrême vieillesse est controversée. Par exemple, en 1997, la personne la plus âgée à avoir jamais vécu, Jeanne Calment de France, est décédée, et son âge a été validé par les organisations de longévité et le Livre Guinness des records du monde à 122 ans. Mais les critiques ont depuis mis en doute la véracité de cette affirmation, suggérant que Calment est en fait décédé en 1934 à l’âge de 59 ans.
Ils soutiennent que sa fille, Yvonne, a pris son identité pour échapper aux impôts – et, ce faisant, elle est devenue par inadvertance la prétendue personne la plus âgée de tous les temps. (Si ces critiques ont raison, la femme décédée en 1997 n’était en fait que 99.)
Une autre étudequi est actuellement en cours d’examen par les pairs, soutient que les problèmes de validation de l’âge à l’âge vont bien au-delà de Calment. Cette recherche, publiée pour la première fois en préimpression en 2019, suggère que les régions ayant les proportions les plus élevées de résidents extrêmement anciens sont disproportionnellement pauvre et malsain.
« Il n’a pas de sens que ce niveau de pauvreté prédise une bonne santé à tout âge », a déclaré Saul Newmanun universitaire à l’Oxford Institution of Population Aging et co-auteur de cette recherche.
Ce qui prédit un nombre élevé de personnes très âgées, a constaté Newman, c’est une mauvaise tenue de dossiers. Par exemple, les États américains ont établi des systèmes de certificat de naissance à différents moments, et le nombre de personnes âgées de 110 ans et plus chute d’environ 69% à 82% après l’amélioration de la tenue des registres.
Souvent, les personnes nées avant une telle documentation étaient de rigueur pourrait même ne pas connaître leur véritable âge, a déclaré Newman à Live Science. Dans les régions pauvres, les gens pourraient également avoir été motivés à contacter des années à leur âge ou à prendre l’identité d’un parent décédé pour recevoir une pension.
Dans le cas de Branyas, elle est née un peu moins de deux ans après que les certificats de naissance de l’État sont venus en Californie en juillet 1905. Esteller et ses collègues se sont appuyés sur le travail des organisations de vérification d’âge pour valider l’âge de Branyas et n’avaient pas accès direct à ses documents.
Lorsqu’on lui a demandé, un représentant du Livre Guinness des records a fourni aux sciences en direct des informations générales sur les méthodes de l’organisation.
La nature brumeuse des dossiers de vieillesse fait de l’interprétation des recherches sur l’ancien des anciens difficiles, a déclaré Newman. Cette horloge épigénétique de Branyas suggère qu’elle était entre 100 et 110 pourrait en effet suggérer qu’elle était une femme de 117 ans qui vieillit inhabituellement lentement – ou cela pourrait suggérer que ses documents étaient faux, et elle avait entre 100 et 110 lorsqu’elle est décédée, a-t-il déclaré.
« Comment distinguez-vous ces deux cas? » Il a dit. « C’est le problème central. Tu ne sais pas. »
D’un autre côté, les Branyas ont indéniablement atteint l’âge de la vieille santé enviable, survivant même à un épisode de Covid-19 en 2020. Ainsi, sa biologie pourrait encore aider les chercheurs à distinguer les changements associés au vieillissement en bonne santé et aux changements associés à la maladie.
« Pour la première fois, vous avez des biomarqueurs qui peuvent vous dire votre âge, mais d’autres biomarqueurs qui peuvent vous dire votre pathologie », a déclaré Esteller. « Et ce sont deux choses différentes. »