Syndrome de Werner: un état héréditaire rare qui provoque un vieillissement dramatique et précoce

Nom de la maladie: Syndrome de Werner, parfois appelé « progeria adulte »

Populations affectées: On estime que le syndrome de Werner affecte 1 naissances vivantes sur 100 000 Dans le monde, bien que sa prévalence varie selon les pays. Au Japon, le syndrome affecte environ 1 sur 40 000 à 1 sur 20 000 personnes, tandis que la prévalence aux États-Unis est d’environ 1 sur 200 000. Cette différence entre les emplacements est en partie attribuée à « Effets des fondateurs« – Les cas où la variation génétique diminue après qu’un petit groupe d’individus se sépare d’une population plus importante. Cela limite le pool génétique et peut faire en sorte que les mutations pathogènes se répartissent dans une population.

Le syndrome de Werner affecte les hommes et les femmes à des taux égaux.

Causes: Le syndrome de Werner est causé par des mutations dans le Wrn Gene, qui est nécessaire pour fabriquer la soi-disant protéine Werner. Cette enzyme cruciale déroule et sépare les deux brins d’une molécule d’ADN et élimine également les bits d’ADN endommagé. Cela aide les cellules à réparer leur ADN après des dommages, à faire des copies de leur ADN lorsqu’ils se multiplient et utilisent les instructions génétiques pour fabriquer des protéines.

L’enzyme peut également aider à maintenir télomèresles «capuchons» protecteurs aux extrémités des molécules d’ADN qui les empêchent de s’effilocher comme des lacets effilochés. Les télomères deviennent plus courts avec l’âge, et le rythme auquel ils se raccourcissent est lié au taux de vieillissement biologique observé et à la durée de vie attendue d’un organisme.

Plus de 80 mutations différentes Dans le gène WRN, ont été trouvés chez les personnes atteintes du syndrome de Werner. Le plus souvent, de telles mutations amènent les cellules à faire une version de la protéine Werner qui est trop courte et ne fonctionne pas. Les conséquences exactes de cela ne sont pas entièrement comprises, mais les études de laboratoire suggèrent que les cellules portant ces mutations ne peuvent pas diviser autant de fois que les cellules sans les mutations le peuvent. Ils entrent également sénescence – Un état de type zombie associé au vieillissement cellulaire – plus tôt que les cellules saines. De plus, les mutations de WRN peuvent empêcher les cellules de corriger les dommages à l’ADN, permettant à d’autres mutations nocives de s’accumuler.

Le syndrome est hérité d’un modèle récessif autosomique, ce qui signifie qu’il est causé par une personne héritée de deux copies cassées du gène WRN – une de chaque parent.

Symptômes: Le symptômes du syndrome de Werner commencent généralement à émerger dans la deuxième décennie de la vie, autour de l’adolescence. Les enfants atteints du syndrome de Werner sont souvent minces et ont un taux de croissance lent plus tard dans l’enfance, manquant parfois la poussée de croissance habituelle observée à l’adolescence.

Le syndrome de Werner provoque également Les gens perdent la couche de graisse sous la peau, ainsi que la masse musculaire et la densité osseuse. L’atrophie des cordes vocales amène de nombreuses personnes à développer une voix aiguë, grinçante ou rauque. Leur peau développe des taches lisses ou dures, des zones d’hyper- ou d’hypopigmentation et de rougeur dues à des vaisseaux sanguins élargis. Ensemble, ces changements font que les personnes atteintes du syndrome ont un visage « pincé », avec des yeux proéminents et un nez mince et à bec.

Les personnes atteintes du syndrome sont également sujettes à certains cancers, tels que le cancer de la thyroïde, le mélanome, l’ostéosarcome et le sarcome des tissus mous. Des études menées dans les années 2000 suggéraient que les personnes atteintes du syndrome meurent généralement du début au milieu des années 50, mais avec des traitements médicaux plus récents, les gens peuvent survivre maintenant quelques années de plus.

Traitements: Il n’y a pas de remède pour la cause sous-jacente du syndrome de Werner; Les traitements visent à traiter les symptômes spécifiques d’un patient. Par exemple, une personne peut prendre des médicaments et mettre en œuvre des changements alimentaires et de style de vie pour gérer le diabète de type 2; subir une chirurgie et une chimiothérapie pour le cancer; et prendre des médicaments pour contrer le durcissement de leurs artères.

Le diagnostic du syndrome de Werner peut impliquer des tests génétiques pour confirmer qu’une personne porte deux copies défectueuses du gène WRN. De plus, les membres de la famille de personnes atteintes du syndrome de Werner peuvent subir des conseils génétiques pour voir s’ils sont porteurs de gènes WRN mutants; Ceux qui ne portent qu’une seule copie ne développent pas le syndrome mais pourraient transmettre l’état à leurs enfants si leur partenaire porte également une copie mutante.

Les couples qui sont porteurs mais qui souhaitent toujours concevoir un enfant peuvent potentiellement explorer les tests génétiques de préimplantation, qui sont des tests génétiques effectués dans le cadre d’une procédure de fécondation in vitro (FIV).