Trois scientifiques ont remporté un prix de 250 000 $ pour leur contribution au développement d’une thérapie vitale pour la fibrose kystique de la maladie génétique (CF).
Le prix, appelé le Lasker-Debakey Clinical Medical Research Award, a reçu Dr Michael Welsh de l’Université de l’Iowa, Paul Negulescu de Vertex Therapeutics et Jesús (Tito) González des théranostiques integro. C’est l’un des Lasker Awards de cette année – des prix de recherche biomédicale établis en 1945 qui sont souvent appelés «Nobels américains».
« C’est super gratifiant », a déclaré González, qui était autrefois le directeur principal de la biologie chez Vertex Therapeutics. « Il est très rare d’avoir quelque chose (dans la recherche médicale) qui va jusqu’aux patients et est largement disponible, et d’avoir un effet aussi dramatique », a-t-il déclaré à Live Science.
Le traitement, appelé Trikafta, prolonge la durée de vie des personnes atteintes de mucoviscidose depuis des décennies – et les patients qui commencent le traitement dans l’enfance ou l’adolescence devraient vivre une durée de vie près de la moyenne. En comparaison, lorsque la maladie a été découverte pour la première fois dans les années 1930, la plupart des patients sont morts dans la petite enfance. Et même dans les années 2010, avant l’approbation de Trikafta en 2019, environ la moitié des patients atteints de mucoviscidose sont décédés avant l’âge de 40 ans.
« Aujourd’hui, l’âge médian estimé de survie pour les personnes atteintes de fibrose kystique née entre 2020 et 2024 et qui a accès au traitement est de 65 ans », » Dr Eric Sorscher de l’Université Emory a écrit dans un essai sur le prix, publié dans The New England Journal of Medicine. « Les projections disponibles suggèrent que la santé et la longévité peuvent augmenter davantage à mesure que les modulateurs commencent à être administrés à des âges plus jeunes. »
Le Lasker Award « ramène également beaucoup de bons souvenirs et cela vous réchauffe vraiment le cœur lorsque vous pensez à toutes les personnes avec qui vous avez travaillé, et tout le temps et les efforts », a ajouté González. « J’espère juste que les gens comprennent à quel point il est difficile d’aller aussi loin. »
Cf est un trouble héréditaire causé par des mutations dans un gène appelé Cftr. Lorsqu’il est fonctionnel, le gène permet aux cellules de fabriquer des tubes à l’intérieur de leurs membranes que les particules chargées appelées ions peuvent traverser. Cela, à son tour, permet à l’eau de s’écouler comme il se doit à travers les tissus et aide les organes, comme les poumons, les intestins et le pancréas, font leur travail correctement.
Mais dans CF, le gène CFTR est fonctionné par dysfonctionnement, ce qui fait obstruer le mucus épais et collant pour obstruer les revêtements de ces organes. Le mucus gomme dans les voies respiratoires, augmentant le risque d’infections dangereuses et de cicatrices dans les poumons, et elle peut entraîner des problèmes de digestion, l’absorption des nutriments et la signalisation de l’insuline.
Les recherches en laboratoire menées par Welsh dans les années 80 et 1990 ont aidé à jeter les bases de Trikafta, un médicament qui aborde la cause moléculaire de la plupart des types de mucoviscidose. Travaillant avec des cellules des voies respiratoires des personnes atteintes de la maladie, les gallois et les collègues ont démêlé les « conséquences physiologiques » de l’erreur génétique la plus courante observée chez les personnes atteintes de mucoviscidose, a expliqué González.
Leur travail a démontré que ce défaut dans le gène CFTR – connu sous le nom de Delta-F508 – fait en sorte que les particules chargées ne puissent pas passer à travers les tubes de la membrane cellulaire aussi facilement. La mutation signifie que les tubes n’atteignent jamais la surface de la cellule, donc les ions sont coincés. Dans diverses expériences qui ont impliqué le refroidissement des cellules à mesure qu’ils se sont développés dans les plats de laboratoire, le gallois a montré que le tube pouvait être fait pour atteindre la surface cellulaire et donc de meilleurs ions de transport.
Pendant ce temps, en tant que chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Lauréate de Nobel Roger Tsien, González a co-inventé un système qui pourrait suivre avec précision l’écoulement des ions à travers les membranes cellulaires en temps réel. L’inspiration initiale derrière le système était d’étudier le fonctionnement du cerveau, car les ions se déplaçant à travers les membranes permettent aux cellules cérébrales de tirer, a-t-il déclaré. Mais le système était également parfait pour tester les nouveaux médicaments CF potentiels conçus pour résoudre les problèmes de transport ionique.
« Cela nous a permis de projeter des dizaines de milliers de composés par jour », a déclaré González. « Alors que l’électrophysiologie, la méthode standard à l’époque pour étudier les canaux ioniques en profondeur était très lente, juste une poignée par jour. »
Les chercheurs ont affiné le processus de recherche de médicaments CF à la société biotechnologique Aurora Biosciences, qui a ensuite été acquise par Vertex Pharmaceuticals.
Negulescu, également à Aurora et plus tard Vertex, a dirigé le projet de dépistage des molécules pour voir comment ils ont affecté le transport des ions. Son équipe a recherché des «potentialistes», ce qui stimule le flux d’ions et des «correcteurs», qui aident à déplacer les tubes en bonne position dans la membrane cellulaire. Cet effort a conduit à l’approbation de plusieurs itérations des médicaments CF – en 2012, 2015 et 2018 – avant de finalement mener à l’approbation de Trikafta en 2019.
Quand ils ont commencé à récupérer les données des premiers essais humains de leur médicament de première génération, González a rappelé « c’était super excitant parce que c’est devenu très réel. C’est comme » Oh wow, ce n’est pas seulement la théorie; cela fonctionne en fait chez les patients « . » «
Trikafta combine trois médicaments pour traiter efficacement la plupart des personnes atteintes de mucoviscidose. Son utilisation a réduit le nombre de transplantations pulmonaires et d’hospitalisations pour l’infection chez les personnes atteintes de la maladie et l’amélioration de la qualité de vie des patients, selon un déclaration des Lasker Awards.
« Les réalisations de Welsh, González et de Negulescu offrent aux personnes atteintes de la possibilité de prospérer maintenant et de planifier un avenir dynamique », indique le communiqué.
Deux récompenses Lasker supplémentaires ont été décernées cette année, dont une pour la recherche fondamentale et une autre pour des réalisations spéciales en science médicale.
L’ancien prix est allé à Dirk Görlich de l’Institut Max Planck pour les sciences multidisciplinaires en Allemagne et Steven McKnight du centre médical de l’Université du Texas Southwestern. Ces deux chercheurs ont révélé des rôles méconnus pour les domaines de faible complexité – des régions complexes des séquences protéiques – qui sont la clé de la façon dont les cellules organisent leurs entrailles, et ont également exploré comment cette organisation tourne mal dans la maladie.
Ce dernier prix est allé à Lucy Shapiro de l’Université de Stanford pour reconnaître sa carrière de 55 ans en sciences biomédicales, au cours de laquelle elle a remodelé la compréhension des biologistes de la façon dont les cellules bactériennes se divisent et se développent. En particulier, son travail a souligné l’importance de l’organisation spatiale dans les cellules bactériennes et comment cela se rapporte à la façon dont ils fonctionnent en interne. Elle est également reconnue comme directrice fondatrice du département de biologie du développement de Stanford, qui a été créée en 1989, ainsi que comme consultant clé des dirigeants mondiaux sur des questions telles que résistance aux antibiotiquesÉmergences de maladies infectieuses et de guerre biologique.
Cet article est à des fins d’information uniquement et n’est pas censé offrir des conseils médicaux.
