Le « gel cérébral » induit par un médicament pourrait aider à protéger le cerveau après un accident vasculaire cérébral, selon une première étude

L’utilisation de médicaments pour induire un état de type hypothermie pourrait ralentir les lésions cérébrales liées à un accident vasculaire cérébral, selon une nouvelle étude impliquant des animaux de laboratoire et des patients humains.

L’étude a utilisé deux médicaments existants : la chlorpromazine, un antipsychotique, et la prométhazine, un sédatif, appelés « C+P » lorsqu’ils sont utilisés ensemble. Cette combinaison de médicaments a induit une hypothermie et protégé les tissus cérébraux chez des modèles d’accidents vasculaires cérébraux chez la souris et le singe.

De plus, une perfusion de C+P s’est révélée sûre lors d’un premier essai incluant 32 patients humains victimes d’un AVC, sans provoquer d’effets secondaires notables. Cependant, aucune amélioration significative des résultats de l’AVC n’a été rapportée dans un article décrivant les résultats, publié le 17 juin dans la revue Médecine translationnelle scientifique.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les avantages que le traitement C+P peut offrir aux patients victimes d’un AVC. Mais la recherche apporte un nouvel éclairage sur la dynamique métabolique qui serait responsable des effets thérapeutiques de l’hypothermie, a déclaré Dr Eric Landsnessprofesseur adjoint de neurologie à la faculté de médecine de l’université de Washington à Saint-Louis, qui n’a pas participé aux travaux.

« Ce qui est passionnant dans cette étude, c’est qu’il est clair qu’il ne s’agit pas seulement de l’hypothermie, mais aussi de l’hypométabolisme », a déclaré Landsness, qui a examiné l’article avant sa publication.

Un gel du cerveau ?

Les chercheurs ont testé C+P comme traitement pour les accidents vasculaires cérébraux ischémiques aigus, dans lesquels le flux sanguin vers le cerveau est bloqué. Les accidents vasculaires cérébraux ischémiques sont forme d’accident vasculaire cérébral la plus courantereprésentant plus de 85 % des cas ; « AVC ischémique aigu » fait spécifiquement référence à l’urgence médicale provoquée par une perte soudaine du flux sanguin vers le cerveau et la perte correspondante de la fonction neurologique.

Lorsque le flux sanguin est rétabli grâce à une thérapie appelée traitement de reperfusion, « vous pouvez subir des blessures importantes dues à de nombreux processus qui ont été déclenchés pendant l’ischémie », a déclaré Dr Patrick Lydenprofesseur de physiologie et de neurosciences, de neurologie et de neurochirurgie à la Keck School of Medicine de l’Université de Californie du Sud, qui n’a pas participé à l’étude.

Pour protéger les tissus cérébraux de ce double coup dur que sont l’ischémie et les lésions de reperfusion, certains chercheurs ont tenté d’exploiter l’hypothermie, qui est « l’un des moyens les plus puissants de protéger le cerveau que nous ayons jamais étudié chez des animaux de laboratoire », a déclaré Lyden à Live Science.. « C’est la norme par laquelle tous les autres protecteurs du cerveau sont mesurés. »

Dans hypothermiela température corporelle descend en dessous de 95 degrés Fahrenheit (35 degrés Celsius). Dans des circonstances normales, cela peut être très dangereux, car le froid peut ralentir le cœur et le système nerveux au point de provoquer une défaillance des systèmes cardiaque et respiratoire du corps.

Mais l’une des plus grandes théories expliquant pourquoi l’hypothermie fonctionne dans un contexte thérapeutique est qu’elle ralentit notre métabolisme, semblable à ce que l’on observe chez les animaux pendant l’hibernation, a déclaré Lyden. « Le métabolisme étant ralenti, le processus de mort dans le cerveau est également ralenti. »

L’hypothermie thérapeutique peut protéger le cerveau humain suite à un arrêt cardiaqueet il est aussi parfois utilisé pour traiter les nouveau-nés atteints d’encéphalopathie ischémique hypoxiqueune blessure qui bloque le sang et l’oxygène vers le cerveau au moment de la naissance. Cependant, des études sur l’hypothermie chez des patients adultes victimes d’un AVC ont été moins de succèsa déclaré Lyden.

L’approche C+P pourrait être un moyen plus efficace de ralentir le métabolisme chez les patients victimes d’un AVC, ont émis l’hypothèse des chercheurs. Dans les expériences précédentesC+P a réduit la neuroinflammation dans les modèles d’accident vasculaire cérébral chez les rongeurs, éventuellement grâce à des modifications de l’activité métabolique indépendantes de l’hypothermie.

Dans la nouvelle étude, le traitement a été comparé à deux autres méthodes de réduction de la température centrale chez la souris : un médicament différent, appelé adénosine 5′-monophosphate, et un refroidissement superficiel à l’aide d’eau froide et de blocs de glace. Alors que les trois approches ont induit une hypothermie chez les souris, seul le traitement C+P a réduit leur consommation globale d’oxygène et leur dépense énergétique, deux indicateurs importants d’un métabolisme ralenti.

L’article souligne que le métabolisme est plus qu’un simple effet secondaire de l’hypothermie, a déclaré Landsness ; c’est un processus qui mérite d’être étudié en soi.

Chez la souris, le traitement C+P a réduit la combustion du sucre par le cerveau et de la graisse brune, qui brûle du carburant pour générer de la chaleur. Le traitement a également été associé à moins de lésions des tissus cérébraux et à une accumulation de lactate, qui peut entraîner la mort cellulaire, après un accident vasculaire cérébral. Ces effets ont également été observés chez des singes rhésus traités avec C+P.

Selon le petit essai de sécurité mené auprès des humains, les effets métaboliques du C+P semblent s’étendre aux humains.

Les chercheurs ont mesuré des niveaux plus faibles de protéines associées au métabolisme dans le sang des patients ayant reçu la dose la plus élevée du traitement testé. C’étaient également les seuls patients à présenter une diminution significative de leur température corporelle quatre heures après le traitement, bien que leur température n’ait jamais plongé dans une véritable hypothermie. (Les températures ont chuté de façon spectaculaire chez les souris et les singes.)

Chez l’homme, la perfusion de C+P n’a pas réduit le degré de lésions cérébrales observées 72 heures après le traitement, ni n’a affecté la capacité des participants à effectuer leurs activités quotidiennes sans assistance après 90 jours. Parallèlement au traitement C+P, les patients avaient également reçu des thérapies de reperfusion standard.

Les auteurs de l’étude, basés à la Capital Medical University de Pékin, n’ont pas répondu à la demande de commentaires de Live Science. Dans leur article, ils ont écrit que de futurs essais pourraient potentiellement établir la valeur protectrice du traitement C+P en cas d’accident vasculaire cérébral.

Dans la présente étude, C+P n’a pas déclenché d’effets secondaires notables chez l’homme, mais Lyden s’est inquiété du fait que les médicaments pourraient toujours présenter un risque d’effets inquiétants. Le deux médicaments pourraient potentiellement interagir d’une manière qui provoque des symptômes tels que des spasmes musculaires, des convulsions ou des modifications du rythme cardiaque, par exemple. Pour cette raison, il peut être préférable de trouver différents médicaments qui ralentissent toujours le métabolisme mais ne comportent pas ces risques, a suggéré Lyden.

Pour trouver une alternative au régime C+P, les chercheurs auront besoin de mieux comprendre comment les médicaments exercent leurs effets. Le nouvel article « est tombé sur un médicament (combo) qui induisait une hypothermie et un hypométabolisme, mais nous ne savons pas nécessairement pourquoi », a déclaré Landsness. Son laboratoire étudie le circuits neuronaux impliquées dans l’hypothermie et l’hypométabolisme, ce qui pourrait révéler de nouvelles cibles thérapeutiques.

Cet article est uniquement à titre informatif et ne vise pas à offrir des conseils médicaux.

Découvrez tout ce que vous savez sur l’organe le plus complexe du corps humain avec notre