Une thérapie à base d’ARNm pourrait traiter la prééclampsie, un trouble potentiellement mortel de la grossesse, qui n’a actuellement aucun remède, selon une nouvelle étude menée sur des rongeurs.
Dans la prééclampsie, les femmes enceintes développent de manière persistante hypertension artérielle cela peut entraîner des lésions organiques, provoquant l’apparition de protéines dans l’urine et parfois défaillance d’un organe. La condition affecte entre 3% et 5% des grossesses, généralement autour 20 semaines après la conceptionbien que cela puisse également survenir après la naissance. La prééclampsie est responsable de plus de 70 000 décès maternels et 500 000 décès fœtaux dans le monde chaque année.
Il n’existe actuellement aucun médicament qui ralentisse la progression de la prééclampsie. La seule façon de guérir cette maladie est accoucher du bébé. En attendant, les symptômes de la mère peuvent être géré utiliser des médicaments qui abaissent la tension artérielle.
Pour trouver une solution potentielle, les chercheurs ont créé une thérapie expérimentale pour la prééclampsie qui exploite la même technologie que celle trouvée dans les vaccins Pfizer-BioNTech et Moderna COVID-19. La thérapie utilise de minuscules particules sphériques pour délivrer un type de matériel génétique appelé ARN messager (ARNm) aux cellules. Cet ARNm agit comme un modèle permettant aux cellules de fabriquer des protéines spécifiques.
Dans le cas du Vaccins contre le covid-19les protéines résultantes entraînent le système immunitaire fabriquer des anticorps pour contrecarrer de futures infections au COVID. Pour le traitement de la prééclampsie, l’ARNm demande aux cellules du placenta de produire davantage de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF).
Au cours d’une grossesse en bonne santé, le VEGF contribue à favoriser la formation de vaisseaux sanguins dans le placenta, ce qui permet à plus de sang – ainsi qu’aux nutriments et à l’oxygène qu’il contient – de circuler vers le fœtus en croissance. Cependant, pour raisons inconnuesle placenta chez les patients atteints de prééclampsie ne se développe pas correctement, ce qui limite le flux sanguin à travers celui-ci et entraver la croissance du fœtus.
Cette maladie amène également les cellules placentaires à libérer des toxines qui inhibent le VEGF, ce qui finit par endommage les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins de la mère et augmente leur tension artérielle.
Dans la nouvelle étude, publiée mercredi 11 décembre dans la revue Natureles chercheurs ont testé la nouvelle thérapie par ARNm chez des souris gravides présentant une maladie similaire à la prééclampsie.
Une seule injection du traitement, administrée à mi-chemin de la grossesse des souris, a abaissé leur tension artérielle à un niveau sain jusqu’à l’accouchement. Les nouveau-nés des rongeurs étaient également plus lourds que ceux des souris à qui l’ARNm n’avait pas été injecté. Les vaisseaux sanguins placentaires des souris traitées avaient été partiellement restaurés, ce qui rendait leurs symptômes moins graves.
Dans un commentaire sur la nouvelle recherche, Dr Ravi Thadhanivice-président exécutif pour les affaires de santé à l’Université Emory en Géorgie, et Dr S. Ananth Karumanchiprofesseur de médecine au centre médical Cedars-Sinai en Californie, a déclaré que les chercheurs ont « fait progresser la recherche d’un traitement sûr et efficace pour les femmes atteintes de prééclampsie ».
Cependant, Thadhani et Karumanchi, qui n’ont pas participé à la recherche, ont ajouté que les résultats « soulèvent encore des questions » quant à l’adéquation de cette thérapie pour la prééclampsie. Bien que l’inhibition du VEGF dans la prééclampsie soit un problème, la présence de quantités excessives de protéine dans la muqueuse utérine a été associée. à la fausse couche chez la sourisdisaient-ils. Ainsi, le nouvel ARNm devra peut-être trouver le bon équilibre de VEGF.
L’équipe d’étude prévoit maintenant de tester si la nouvelle thérapie est sûre et efficace chez les animaux plus gros, à savoir les primates non humains. Ce niveau d’investigation est nécessaire pour que la thérapie puisse un jour être administrée à des patients humains.
« Il y a beaucoup de travail à faire pour garantir qu’il s’agit d’une technologie sûre alors que nous travaillons à son extension », a déclaré l’auteur principal de l’étude. Kelsey Swingledoctorant à l’Université de Pennsylvanie, a déclaré à Live Science.
L’une des choses que l’équipe doit déchiffrer est la fréquence et le moment où le traitement doit être administré aux femmes enceintes. Il s’agit d’une question difficile à répondre actuellement, étant donné que la durée moyenne d’une grossesse chez la souris est environ 20 jourspar rapport à environ 40 semaines chez les humains.
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