Les causes des maladies inflammatoires de l’intestin (MII) sont mal comprises, mais les scientifiques ont désormais identifié une réponse immunitaire incontrôlable qui pourrait être à l’origine de cette maladie chez certains patients.
MIIqui se caractérise par une inflammation chronique de tout ou partie du tube digestif, touche des millions de personnes dans le monde. Ses principales formes sont la maladie de Crohn, qui peut survenir à n’importe quel endroit du tractus gastro-intestinal, et la colite ulcéreuse, qui touche uniquement le côlon et le rectum.
Bien que les patients atteints de MII puissent ressentir une inflammation similaire, la cause sous-jacente peut être différente. Comprendre ces différences pourrait potentiellement débloquer de nouveaux angles de traitement ciblés, ont conclu les chercheurs dans la nouvelle étude.
« L’identification précoce de ces patients pourrait éventuellement permettre aux cliniciens d’évoluer plus rapidement vers des thérapies qui s’attaquent au mécanisme spécifique de la maladie plutôt que de s’appuyer sur une séquence d’essais et d’erreurs de médicaments », Dr Brad Pasternakdirecteur médical de la clinique MII de l’hôpital pour enfants de Phoenix, qui n’a pas été impliqué dans les travaux, a déclaré à Live Science dans un e-mail.
Un sous-type potentiel de MII
La génétique des MII est complexe, des études antérieures liant la maladie à 300 « hotspots » dans tout le génome. Le facteur de risque génétique connu le plus important pour la colite ulcéreuse est une variante génétique appelée HLA-DRB1*01:03, mais la manière dont cette variante contribue aux MII reste floue.
La nouvelle étude, publiée le 10 juin dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterreaide à relier les points.
Un indice majeur était apparu recherches antérieures menées par la même équipequi a testé le sang de deux enfants atteints de MII. Les enfants avaient des auto-anticorps – des protéines immunitaires qui ciblent le corps lui-même plutôt que les germes – qui neutralisaient une protéine anti-inflammatoire clé appelée interleukine-10 (IL-10).
L’IL-10 agit normalement en inhibant la sécrétion de protéines pro-inflammatoires, de sorte que les patients dont le corps bloque l’IL-10 libèrent efficacement un frein qui devrait freiner l’inflammation, a déclaré Pasternak.
Les chercheurs soupçonnaient que ces auto-anticorps pourraient être l’un des facteurs à l’origine des MII. Dans leur dernière étude, ils ont cherché à savoir si davantage de patients atteints de MII possédaient les mêmes auto-anticorps.
L’étude comprenait des données provenant de plus de 4 900 personnes atteintes de MII et de plus de 1 000 personnes non atteintes. À l’aide de deux tests de laboratoire distincts, les chercheurs ont analysé des échantillons de sang des deux groupes, trouvant l’autoanticorps chez 173 des patients atteints de MII, soit environ 3,5 %. L’autoanticorps était pratiquement absent du sang du groupe témoin.
Ensuite, lors d’expériences en laboratoire, l’équipe a exposé des cellules immunitaires au sang de patients atteints de MII porteurs de l’autoanticorps. Cela a réduit la quantité d’IL-10 tout en déclenchant une réponse pro-inflammatoire.
Co-auteur de l’étude Dr Holm Uhliggastro-entérologue pédiatrique à l’Université d’Oxford, a déclaré à Live Science que l’identification de ce qui motive la formation des auto-anticorps sera « une question d’un grand intérêt ». Pour l’instant, cependant, leurs données suggèrent que les patients porteurs de HLA-DRB1*01:03 sont beaucoup plus susceptibles d’avoir des auto-anticorps bloquant l’IL-10 que ceux sans la variante.
Historiquement, la variante a été associée à des MII graves dont le traitement peut nécessiter une intervention chirurgicale majeure. « Actuellement, les réponses auto-immunes ne font pas du tout partie du répertoire thérapeutique, et c’est pourquoi nous pensons qu’il s’agit d’une étude pertinente », a déclaré Uhlig.
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Uhlig a également noté que le sous-groupe de 3,5 % des patients identifiés constitue un « nombre significatif », étant donné le grand nombre global de patients atteints de MII dans le monde.
En général, de nombreux patients atteints de MII sont actuellement traités avec des thérapies qui suppriment largement les voies inflammatoires, a déclaré Pasternak, mais tout le monde ne répond pas au traitement. Cette étude indique un moyen potentiel d’adapter un jour les traitements au mécanisme à l’origine des maladies spécifiques des patients, a-t-il déclaré.
En plus d’offrir des traitements personnalisés aux patients atteints de MII, Uhlig a déclaré que leurs résultats pourraient améliorer les diagnostics.
« Les patients pourraient subir des tests génétiques dès les premiers stades du diagnostic de leur maladie », a-t-il déclaré, « et cela déterminerait alors leur susceptibilité à développer des auto-anticorps ».
Cet article est uniquement à titre informatif et ne vise pas à offrir des conseils médicaux.
